重新审视 P 物质在偏头痛中的作用：受抗 CGRP 和抗 PACAP 成功启发的方法学探索

为解决偏头痛非 CGRP 药物靶点研究进展缓慢问题，研究人员开展以 P 物质（Substance P）为对象，探究其在偏头痛病理生理中作用的研究。虽未得出最终结果，但有望为偏头痛治疗开辟新途径，为难治性患者带来新疗法。

　　偏头痛，这个让无数人深受折磨的 “小恶魔”，常常毫无预兆地袭来，让人头痛欲裂、恶心呕吐，严重影响生活质量。在偏头痛的研究领域，虽然近年来取得了一些进展，但仍有不少难题亟待攻克。过去，P 物质（Substance P）作为偏头痛治疗靶点的研究因神经激肽 - 1 受体（NK₁ receptor）拮抗剂临床试验失败而被搁置。然而，随着降钙素基因相关肽（CGRP）系统和垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）靶向疗法在偏头痛预防方面取得临床成功，人们开始重新思考 P 物质在偏头痛中的作用。毕竟，P 物质与 CGRP 共同在三叉神经神经元中表达，且参与了偏头痛发作时的神经源性炎症、血浆外渗和血管变化等过程。但之前仅聚焦于单一受体途径的研究可能忽略了 P 物质通过其他受体发挥作用的机制。因此，开展针对 P 物质在偏头痛中作用的深入研究显得尤为必要。

来自丹麦南丹麦大学公共卫生系临床药理学、药学与环境医学（Clinical Pharmacology, Pharmacy and Environmental Medicine, Department of Public Health, University of Southern Denmark）的 Lanfranco Pellesi 和瑞典隆德大学临床科学研究所医学系（Department of Medicine, Institute of Clinical Sciences, Lund University）的 Lars Edvinsson 进行了相关研究。他们的研究旨在重新审视 P 物质在偏头痛病理生理中的角色，为开发针对难治性偏头痛患者的创新疗法奠定基础。这一研究成果发表在《The Journal of Headache and Pain》上，为偏头痛研究领域注入了新的活力。

研究人员采用了人类激发模型这一关键技术方法，进行了两项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验。其中一个试验的样本队列来源为 12 名健康个体，另一个为 15 名无先兆发作性偏头痛患者。通过在不同研究日分别对受试者静脉输注 P 物质或生理盐水（安慰剂），并设定至少两周的洗脱期以避免残留效应。在研究过程中，主要观察指标为头痛和偏头痛样发作的诱导情况，次要观察指标包括通过 Dermascan 超声成像测量的颞浅动脉血管舒张等生理指标。同时，利用实时日记和临床医生评估来记录头痛特征、相关症状及受试者的体验，并采用混合模型方法分析数据。

研究结果部分：

• P 物质对健康个体和偏头痛患者的影响：通过对 12 名健康个体和 15 名无先兆发作性偏头痛患者进行上述临床试验，来探究 P 物质是否会诱导头痛和偏头痛样发作。虽然目前尚未明确得出最终结果，但这一研究设计为后续分析 P 物质在偏头痛发病中的作用提供了重要依据。
• 生理指标的变化：利用 Dermascan 超声成像技术测量颞浅动脉血管舒张情况，作为次要观察指标，从生理层面评估 P 物质的作用效果，有助于深入了解 P 物质影响偏头痛发作的生理机制。

研究结论和讨论部分，尽管目前针对偏头痛非 CGRP 药物靶点的研究大多未能成功开发出有效疗法，但 P 物质因其在三叉神经血管系统中的作用，仍然是一个具有潜力的治疗靶点。此次对 P 物质的重新研究，有望突破以往仅关注 NK₁受体的局限，探索其通过其他受体发挥的作用，从而为偏头痛治疗开辟新的途径。此外，该研究成果不仅对偏头痛治疗有意义，还可能推动其他与 P 物质相关疼痛疾病的研究，如急性术后疼痛、糖尿病神经病变、丛集性头痛以及神经病理性瘙痒等。不过，研究人员也指出，人类激发模型存在一定的局限性，后续还需要结合细胞和动物研究，进一步明确 P 物质影响偏头痛的具体受体机制，开展综合转化研究。这一研究为偏头痛及相关疼痛疾病的治疗带来了新的希望，激励着科研人员在该领域不断探索前行，为广大患者带来更有效的治疗方案。