射频消融治疗针吸活检确诊的导管原位癌（DCIS）中浸润性乳腺癌漏诊风险评估：精准诊疗的关键探索

为解决射频消融（RFA）治疗针吸活检确诊的导管原位癌（DCIS）时浸润性癌漏诊风险不明的问题，研究人员开展相关回顾性研究。结果显示 209 例符合 RFA 标准的 DCIS 病变中，40 例（19.1%）存在漏诊，病变大小≥10mm 是显著风险因素。该研究为 RFA 患者选择提供重要依据。

　　

研究背景

在乳腺癌的诊疗领域，随着乳腺钼靶筛查的普及，早期乳腺癌的检出率不断提高，其中导管原位癌（Ductal Carcinoma In Situ，DCIS）在筛查发现的乳腺癌中占比约 20% 。目前，保乳手术虽已成为早期乳腺癌的标准治疗方式，但手术切除存在诸多弊端，如手术创伤大、会导致术后疼痛，还会影响美观，降低患者的生活质量。

在此背景下，非手术治疗手段成为研究热点。射频消融（Radiofrequency Ablation，RFA）作为一种新兴的治疗方式，在早期乳腺癌治疗中展现出一定潜力。RAFAELO 试验表明，对于肿瘤直径≤1.5cm 且无腋窝淋巴结及远处转移的早期乳腺癌，RFA 治疗后同侧乳腺无复发生存率极高 。然而，RFA 也存在明显缺陷，它缺乏手术病理检查结果，可能导致对病情的误判。已有研究指出，针吸活检诊断为 DCIS 的病例，在手术标本中会发现一定比例的浸润性癌，这意味着存在浸润性癌漏诊的情况 。若漏诊，后续辅助治疗不充分，会严重影响患者的长期预后。但此前，针对符合 RFA 治疗标准的活检确诊 DCIS 患者中漏诊的发生率及相关因素，尚无明确研究。为填补这一空白，广岛大学的研究人员开展了此项研究，旨在评估该类患者中浸润性癌漏诊的风险，为 RFA 治疗患者的精准选择提供关键依据。

研究方法

该研究经广岛大学流行病学伦理委员会批准（编号 E2018 - 1166），遵循《赫尔辛基宣言》及涉及人体受试者医学研究伦理准则开展。研究采用回顾性观察设计，纳入 2009 年 4 月至 2024 年 3 月广岛大学医院乳腺外科经针吸活检确诊为 DCIS 的患者。筛选标准为：针吸活检确诊为 DCIS；术前影像学检查显示病变大小≤1.5cm；单发病灶；无腋窝淋巴结转移（cN0）和远处转移（cM0）；接受手术切除且有病理结果。最终 209 例病变纳入研究。

研究人员评估了一系列临床和病理因素，包括患者的年龄、性别、绝经状态、影像学上是否有肿块病变、乳腺钼靶上的微钙化情况、病变是否可触及、病变大小、针吸活检方式、核分级、雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor，PgR）和人表皮生长因子 2（Human Epidermal Growth Factor 2，HER2）等。通过逻辑回归分析评估漏诊与各因素的关系，计算优势比（Odds Ratio，OR）和 95% 置信区间（Confidence Interval，CI），以 p<0.05 为差异具有统计学意义，使用 JMP 软件（版本 13.2.1）进行统计分析。

研究结果

1. 患者特征：209 例患者均为女性，诊断时年龄中位数为 60 岁。57.9% 的病例存在肿块形成病变，44.5% 的病变在乳腺钼靶上有微钙化，22% 的病变可触及。病变大小中位数为 8mm，38.3% 的病变 > 10mm 。针吸活检采用核心针活检的有 129 例（61.7%），真空辅助活检的有 80 例（38.3%）。核分级方面，低级别 92 例（44.0%），中级别 86 例（41.1%），高级别 31 例（14.8%）。ER、PgR 和 HER2 阳性的病变分别为 180 例（86.1%）、166 例（79.4%）和 26 例（12.6%） 。
2. 漏诊频率：209 例病变中，40 例（19.1%）在手术标本中发现浸润性癌。pT 分期分布为：DCIS 169 例（80.9%），pT1^mi 20 例（9.6%），pT1a 5 例（2.4%），pT1b 9 例（4.3%），pT1c 5 例（2.4%），pT2 1 例（0.5%） 。不同分子亚型中，HR 阳性 / HER2 阴性病变的浸润性癌发现率为 20.6%，HER2 阳性病变为 19.2%，HR 阴性 / HER2 阴性病变为 12.5% 。
3. 漏诊的预测因素：单因素分析显示，病变大小（分类变量和连续变量）、病变可触及性与漏诊显著相关。多因素分析表明，病变大小作为分类变量（OR=2.47，95% CI：1.15 - 5.28；p=0.020）与漏诊显著相关，而其他因素如年龄、肿块形成、微钙化、分级和受体状态等无显著关联 。
4. 漏诊病变的 pT 分期分布和辅助系统治疗：40 例漏诊病变中，pT1^mi、T1a、T1b、T1c 和 T2 分别有 20 例（50.0%）、5 例（12.5%）、9 例（22.5%）、5 例（12.5%）和 1 例（2.5%） 。37.5% 的漏诊病变为 T1b 及以上，65.0% 的病变接受了辅助内分泌治疗，15.0% 接受了辅助化疗。

研究结论与讨论

该研究明确了符合 RFA 治疗标准的针吸活检确诊 DCIS 患者中浸润性癌漏诊的风险，19.1% 的病变存在漏诊情况，且病变大小≥10mm 是漏诊的重要预测因素。这一结果与既往研究中关于病变大小影响漏诊风险的结论一致 。同时，研究也发现，一些之前认为可能影响漏诊的因素，如活检技术、HR 和 HER2 状态等，在本研究中未显示出显著影响，这可能与研究的局限性有关。

研究存在一定局限性，如回顾性设计可能导致选择偏倚，样本量较小且为单中心研究，影响结果的普遍性，此外，MRI 结果等影响诊断准确性的变量未纳入分析。未来需要开展多中心、大样本的前瞻性研究，进一步验证分子标记等因素对漏诊的预测作用，探索先进技术如乳腺 MRI 和基于放射组学的人工智能在提高诊断准确性方面的应用，建立标准化诊断框架。

总体而言，该研究为临床医生在考虑 RFA 治疗 DCIS 时提供了重要参考，强调了术前仔细评估和严格选择患者的重要性，有助于减少漏诊和不充分治疗的风险，推动乳腺癌诊疗的精准化发展。