综述：细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗术后急性肾损伤的危险因素：一项荟萃分析和系统评价

本文通过对相关研究的荟萃分析，系统探究了细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）术后急性肾损伤（AKI）的危险因素。发现年龄、性别、BMI 等多个因素与之相关，为临床术前干预和治疗策略选择提供依据，对改善患者预后意义重大。

　　### 细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗术后急性肾损伤的危险因素研究

一、研究背景

腹膜表面恶性肿瘤（PSM）患者预后较差且并发症严重。细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）成为治疗原发性或转移性腹膜肿瘤的一线方案，能提高患者 5 年生存率。然而，这种联合治疗伴随较高的发病率和死亡率，急性肾损伤（AKI）是其常见且严重的并发症之一，发病率在 1 - 48% 之间。虽然已有研究探讨 AKI 的危险因素，但结果差异大且缺乏系统总结。因此，开展此项荟萃分析，旨在明确 CRS + HIPEC 术后 AKI 的发生率、主要危险因素等，为临床提供更准确的风险评估工具。

二、材料和方法

本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明，在 PROSPERO 平台预注册（CRD42024585269）。通过两名研究者在 Cochrane Library、Embase、Web of Science 和 PubMed 数据库进行系统检索，检索截至 2024 年 9 月 1 日关于 CRS 联合 HIPEC 术后 AKI 危险因素的研究。纳入病例对照、队列或横断面研究，参与者为接受 CRS + HIPEC 治疗的原发性或转移性腹膜肿瘤成年患者等；排除综述、会议报告等。使用 Endnote 20.0 软件去重，经标题和摘要初筛、全文评估确定最终纳入研究。从纳入研究中提取基本信息、参与者信息、风险因素及研究数据和结果等。采用 Newcastle - Ottawa Scale（NOS）对病例对照和队列研究进行质量评估，使用 Cochrane Manual 对随机临床试验进行评估，纳入研究均为高质量（≥7 星）。运用 Review Manager 5.4 和 Stata 17.0 进行统计分析，评估风险因素的效应量，通过 Cochrane Q 检验和I2统计量评估研究间的异质性，使用漏斗图、Begg 检验和 Egger 检验评估发表偏倚。

三、研究结果

1. 文献检索和研究特征：经检索共获取 63 篇相关文章，去重和筛选后，最终纳入 7 篇回顾性研究，涉及 1550 例患者。这些研究发表于 2017 - 2024 年，来自美国、中国、德国和葡萄牙。研究涉及 28 个风险因素和 6 种不同肿瘤原发部位，主要原发部位为阑尾（39%）和结直肠癌（21%）等。
2. 术前风险因素：对 20 个潜在术前风险因素进行汇总分析，发现年龄、性别、BMI、PCI、eGFR、Hb、糖尿病和高血压 8 个因素与术后 AKI 显著相关。年龄方面，6 项研究表明高龄是术后 AKI 的术前风险因素；性别上，男性患者术后 AKI 风险高于女性；BMI 值越高，术后 AKI 风险越大；高术前 PCI 也是术后 AKI 的重要风险因素；术前 eGFR 降低和 Hb 减少会增加 AKI 发生率；糖尿病和高血压同样是显著风险因素。而 ACEI 或 ARB、利尿剂等其他术前风险因素与术后 AKI 无显著差异。
3. 术中风险因素：定义 8 个术中风险因素，包括化疗药物顺铂和丝裂霉素、IO 液、IO SBP < 100、IO 输血等。结果显示，化疗药物顺铂、丝裂霉素和 IO SBP < 100（min）在两组间存在显著差异。手术时间不是 AKI 的风险因素；术中使用顺铂会大幅增加术后 AKI 风险，而丝裂霉素是术后 AKI 的保护因素；术中 IO SBP < 100 持续时间延长会增加术后 AKI 风险。IO 液、IO 输血、IO 血管升压药和尿量等其他术中风险因素与术后 AKI 无显著关联。
4. 原发肿瘤部位：5 项研究报告了不同原发肿瘤部位的 AKI 事件数和发生率。分析表明，阑尾部位肿瘤患者术后 AKI 风险显著较低；间皮瘤和卵巢部位肿瘤患者术后 AKI 风险大幅增加。
5. 亚组分析：按地区和 AKI 诊断标准进行亚组分析。年龄因素在美洲亚组中，老年患者术后更易发生 AKI；性别因素在美洲和欧洲人群中与总体效应一致，但在亚洲人群中相反。对于糖尿病，在 AKIN 诊断标准下与术后 AKI 风险增加无关，在 KDIGO 诊断标准下与总体效应一致。部分风险因素在不同诊断标准下的亚组分析结果表明，KDIGO 诊断标准下的部分荟萃分析结果可能更准确。
6. 发表偏倚：因纳入研究数量有限，无法用漏斗图可视化发表偏倚，通过 Egger 检验和 Begg 检验及敏感性分析，结果表明研究间无显著发表偏倚，研究结果稳定性高。

四、讨论

CRS + HIPEC 虽能改善 PSM 患者生存预后，但伴随较高死亡率和发病率，AKI 是严重并发症之一，显著增加住院时间和死亡风险。本研究中 CRS + HIPEC 术后 AKI 的合并发生率约为 22.9%，与既往研究 1 - 48% 的范围相符。BMI 与 AKI 的关系受诊断标准影响，在 AKIN 标准下 BMI 是风险因素，在 KDIGO 标准下则无显著关联。PCI 评分越高，术后 AKI 发生率越高，应常规用于评估患者术前风险和术后预后。高龄和 eGFR 下降是 AKI 的高危因素，对于 65 岁以上老年人，术前应重视肾功能指标变化。糖尿病和高血压患者术前应控制血糖和血压，以降低术后 AKI 风险。术中 IO SBP < 100 mmHg（min）是 AKI 的风险因素，需维持术中血压稳定。化疗药物中，丝裂霉素对术后 AKI 有保护作用，顺铂则会增加风险，应避免使用肾毒性药物，必要时采取肾保护措施。

五、研究优势与局限

本研究首次全面搜索和分析 CRS + HIPEC 术后 AKI 的危险因素，分析术后 AKI 的发生率，评估不同原发肿瘤部位的影响，填补了数据空白。然而，研究存在局限性。所有纳入研究均为回顾性队列研究，可能存在选择偏倚和信息偏倚；研究间的异质性可能影响结果解释，虽采用随机效应模型和敏感性分析处理，但影响无法完全排除；可能受发表偏倚影响，且纳入研究在 CRS 和 HIPEC 的具体方式、化疗药物选择和剂量、AKI 诊断标准等方面存在差异，影响了 AKI 风险因素的评估和比较；数据完整性和报告偏倚也是潜在局限，研究结果可能受地理和人群分布限制。

六、未来研究方向

由于纳入研究数量有限，部分潜在风险因素信息不足。未来需进一步研究冠状动脉疾病、术前抗生素使用、腹水对术后 AKI 的影响，尤其要探索 HIPEC 中化疗药物剂量对术后 AKI 的影响，通过更标准化的数据收集和剂量 - 反应分析，为临床实践提供指导。

七、研究结论

本研究确定了 CRS + HIPEC 术后 AKI 的多种风险因素。术前风险因素包括年龄、性别、BMI、PCI、eGFR、Hb、糖尿病和高血压，除年龄、性别和 PCI 外，其他因素可在围手术期进行控制或干预。术中 IO SBP < 100 mmHg（min）是风险因素，应注意术中麻醉管理和维持血压稳定。化疗药物选择上，丝裂霉素较顺铂可显著降低术后 AKI 风险。这些结果为临床预防术后 AKI 提供了更多依据，有助于制定个性化治疗方案和优化围手术期管理，改善患者预后。