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为探究≤55 岁乳头状甲状腺癌(PTC)患者术前循环肿瘤细胞(CTCs)与颈淋巴结转移(LNM,包括中央 LNM(CLNM)和侧方 LNM(LLNM))的关系,研究人员回顾性分析 588 例患者临床病理数据。结果显示,术前 CTCs 阳性与 CLNM 相关,与 LLNM 无关。该研究为 PTC 患者 LNM 风险评估提供参考 。
甲状腺癌,这个在头颈部恶性肿瘤中较为常见,同时也是内分泌系统常见的 “健康杀手”,近年来随着甲状腺疾病诊断技术的普及和灵敏度提升,其发现率不断攀升。其中,乳头状甲状腺癌(PTC)作为甲状腺癌中最常见的亚型,虽然多数时候预后相对较好,但仍有 10 - 30% 的患者在初始治疗后会面临肿瘤复发和进展的困扰。而颈淋巴结转移(LNM),包括中央淋巴结转移(CLNM)和侧方淋巴结转移(LLNM),是导致 PTC 患者预后不良的重要因素,会显著增加患者复发风险、降低生存率。
年龄在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色,甲状腺癌更是将年龄作为主要的分层因素之一。相较于老年 PTC 患者,年轻患者往往具有更大的肿瘤尺寸、更高的多灶性、LNM 及远处转移发生率,且颈淋巴结复发率也更高。在年龄小于 55 岁的 PTC 患者中,LNM 对无病生存期(DFS)有着显著影响。然而,对于年轻 PTC 患者 LNM 的危险因素,目前仍不明确。
循环肿瘤细胞(CTCs),作为从原发性或转移性肿瘤部位自发或因临床操作释放到外周血液循环中的肿瘤生物标志物,在多种实体肿瘤的早期筛查、疾病监测和预后评估中发挥着重要作用。已有研究表明,CTCs 水平与甲状腺癌分期存在关联,但 CTCs 与年轻 PTC 患者 LNM 之间的关系尚不清晰。
为了填补这一知识空白,梅州市人民医院的研究人员开展了此项研究。他们回顾性收集了 2022 年 6 月至 2023 年 4 月在梅州市人民医院住院的 588 例≤55 岁 PTC 患者的临床病理数据,旨在明确年轻 PTC 患者颈 LNM 的危险因素,尤其是术前 CTCs 水平与 LNM 的关系。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,收集患者详细的临床病理资料,包括年龄、性别、术前 CTCs、桥本甲状腺炎、甲状腺功能、多灶性、肿瘤大小、包膜侵犯、临床分期和 LNM 等信息。其次,运用逆转录聚合酶链反应(RT - PCR)技术,借助 CytoploRare Kit 检测外周血中的 CTCs。最后,使用 χ2检验或 Fisher 精确检验评估 CLNM、LLNM 与患者临床病理特征的关系,并通过单因素和多因素逻辑回归分析探究 CTCs 与 LNM 的关联。
PTC 患者的临床病理特征:在这 588 例患者中,男性 110 例(18.7%),女性 478 例(81.3%)。有 157 例(26.7%)患者患有桥本甲状腺炎,62 例(10.5%)甲状腺功能异常。多灶性、肿瘤大小 > 1 cm、包膜侵犯的患者分别有 180 例(30.6%)、189 例(31.8%)、255 例(43.4%)。存在 CLNM 和 LLNM 的患者分别为 273 例(46.4%)和 89 例(15.1%)。术前 CTCs<8.7 FU/3mL 的患者有 238 例(40.5%),≥8.7 FU/3mL 的有 350 例(59.5%)。
PTC 患者有无 CLNM 的临床特征比较:通过对比发现,有 CLNM 的 PTC 患者甲状腺功能异常比例更低(7.7% vs. 13.0%,p = 0.043),而多灶性(40.7% vs. 21.9%,p<0.001)、肿瘤大小> 1 cm(48.7% vs. 17.1%,p<0.001)、包膜侵犯(55.7% vs. 32.7%,p<0.001)、T3 - T4 期(13.2% vs. 3.2%,p<0.001)以及 CTCs 阳性(≥8.7 FU/3mL,65.2% vs. 54.6%,p = 0.011)的比例更高。
PTC 患者有无 LLNM 的临床特征比较:有 LLNM 的 PTC 患者女性比例更低(69.7% vs. 83.4%,p = 0.003),多灶性(55.1% vs. 26.3%,p<0.001)、肿瘤大小> 1 cm(74.2% vs. 24.2%,p<0.001)、包膜侵犯(76.4% vs. 37.5%,p<0.001)、T3 - T4 期(29.2% vs. 4.0%,p<0.001)的比例更高,但在桥本甲状腺炎、甲状腺功能异常和 CTCs 阳性比例上无显著差异。
**CLNM 和 LLNM 危险因素的逻辑回归分析**:单因素分析显示,多灶性、肿瘤大小 > 1 cm、包膜侵犯、T3 - T4 期和 CTCs 阳性与 CLNM 相关。多因素回归逻辑分析表明,多灶性、肿瘤大小 > 1 cm、包膜侵犯和 CTCs 阳性是 CLNM 的独立危险因素。单因素分析发现,男性、多灶性、肿瘤大小 > 1 cm、包膜侵犯和 T3 - T4 期与 LLNM 相关。多因素回归逻辑分析显示,男性、多灶性、肿瘤大小 > 1 cm、包膜侵犯和 T3 - T4 期是 LLNM 的独立危险因素。
研究结论表明,术前 CTCs 阳性(≥8.7 FU/3mL)可能是≤55 岁 PTC 患者 CLNM 的危险因素,但与 LLNM 无关。多灶性、肿瘤大小 > 1 cm 和包膜侵犯与≤55 岁 PTC 患者的 CLNM 和 LLNM 均可能相关。这一研究成果为≤55 岁 PTC 患者 CLNM 和 LLNM 的风险评估提供了有价值的参考数据,有助于临床医生在手术中更精准地选择淋巴结清扫范围,从而提高患者的治疗效果和生活质量。不过,该研究也存在一定局限性,如单中心回顾性研究、样本量较小、指标收集不够全面、CTCs 检测方法的灵敏度和特异性有限等。未来还需要更多大规模、多中心的研究加以验证和完善,以进一步优化临床预测模型,更好地服务于 PTC 患者的诊疗。