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为探究肺腺癌特殊病理成分和基因突变与临床特征及总生存期的关系，中南大学湘雅二医院研究人员收集 1118 例患者数据进行研究。结果发现特殊病理成分和基因突变影响肿瘤生物学行为，该研究为精准治疗提供新思路。
在癌症的 “战场” 上，肺癌无疑是最凶猛的 “敌人” 之一，它在全球的发病率和死亡率都位居前列。随着 CT 扫描在临床上的广泛应用，越来越多的肺癌在可切除阶段被发现。与此同时，靶向治疗在肺癌治疗领域迅速崛起，不过，其有效运用依赖于对基因突变的精准检测 。而且，病理检查虽作为肿瘤诊断的 “金标准”，但对于肺腺癌不同病理亚型与基因突变、临床特征之间的关系，仍存在诸多未知。在这样的背景下，开展相关研究迫在眉睫，它有助于更深入了解肺腺癌，为患者找到更精准有效的治疗方案。
中南大学湘雅二医院的研究人员针对这一情况，开展了一项关于可切除肺腺癌基因变异、临床特征和病理的研究，相关成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。该研究对肺腺癌的深入理解和精准治疗有着重要意义，为后续临床实践和研究开辟了新方向。
研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，收集了 1118 例在中南大学湘雅二医院胸外科接受手术的肺腺癌患者的临床、病理和基因突变数据。其次，通过对手术切除标本进行 3mm 间隔切片，用 10% 缓冲福尔马林固定、石蜡包埋后，进行 H&E 染色，由两位病理学家评估组织学亚型。最后，采用二代测序（NGS）方法检测基因突变。
研究结果如下：
- 临床和病理特征：通过对四组患者（黏液组、神经内分泌组、低分化组、参考组）临床和病理特征的对比分析发现，低分化组吸烟者更多；黏液组和低分化组实性结节比例高；低分化、黏液和神经内分泌组肿瘤侵袭性更强，低分化和黏液组癌症分期更晚，神经内分泌组早期肿瘤易远处转移；低分化、黏液和神经内分泌组中具有保护作用的鳞屑状（lepidic）成分较少；男性吸烟者、疾病晚期或病理成分侵袭性强的患者 PD-L1水平更高123。
- 基因突变状态：对四组患者基因突变状态的研究表明，黏液组 EGFR 突变率显著降低，KRAS 突变和 ALK 融合发生率升高；神经内分泌组 EGFR 突变较少，ROS1融合、MET 和 RET 突变罕见；低分化组仅 KRAS 突变率较高；同时发现不同基因突变亚型存在差异，且 EGFR 突变倾向于排除其他基因突变共存456。
- 不同基因突变状态的临床和病理特征差异：对比不同基因突变状态患者的临床和病理特征得出，EGFR 突变患者多为女性、非吸烟者，结节多为磨玻璃影（GGO）；ALK 融合或 KRAS 突变患者实性结节更多；ALK 融合+患者胸膜侵犯增加，ALK 融合+/KRAS+患者出现更多气腔内播散（STAS）且分期更晚 ；EGFR+患者鳞屑状和微乳头成分更多，ALK 融合+患者实性和微乳头成分更多，KRAS 突变患者鳞屑状成分少、实性成分多；ALK 和 KRAS 突变患者 PD-L1水平更高78。
- 生存分析：进行生存分析发现，低分化、黏液和神经内分泌组总生存期较差；常见驱动突变中，仅 KRAS 突变与总生存期缩短有关；GGO 患者总生存期更长；STAS 和微乳头成分是不良预后因素，而胸膜侵犯和癌栓对生存期影响不显著；高表达 PD-L1的患者总生存期较短910。
研究结论和讨论部分指出，黏液、神经内分泌和低分化成分的肿瘤侵袭性更强，基因突变状态不同，预后较差。对于这些患者，应依据基因突变和免疫组化结果考虑辅助和新辅助治疗，微小残留病（MRD）监测技术可用于术后监测，有望提高治愈率 。然而，驱动基因突变患者即使 PD-L1高表达，可能也无法从免疫治疗中获益。未来研究可聚焦于肿瘤微环境、突变亚型和新的免疫治疗标志物。该研究为术后病理成分和基因突变分析提供了新视角，尽管存在单中心、样本量等局限性，但对精准医学发展具有重要意义，期待后续更大规模研究进一步验证。
