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为探究鼻咽癌(NPC)患者颈部残留淋巴结(RCLN)放疗后加量的必要性,福建医科大学附属肿瘤医院研究人员对 2633 例 NPC 患者回顾性分析。结果显示加量放疗可改善患者生存,EBV DNA 阳性和 N2-3 期患者获益更多,为临床治疗提供重要参考。
在医学领域,鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)是一种极具特点的恶性肿瘤,它对放疗较为敏感。随着调强放疗(Intensity-Modulated Radiotherapy,IMRT)技术的应用,患者的局部控制率和长期生存率都有所提高,同时辐射毒性也有所降低。然而,即便 IMRT 效果显著,仍有部分患者在放疗后出现局部或区域失败,表现为肿瘤残留或复发,其中颈部残留淋巴结(Residual Cervical Lymph Nodes,RCLN)的情况尤为棘手。目前,对于 NPC 患者放疗后是否需要对 RCLN 进行加量放疗存在争议。有的研究表明加量放疗未显示出优势,而有的研究则得出相反结论。在这样的背景下,为了明确加量放疗对 NPC 患者预后的影响,福建医科大学附属肿瘤医院的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上,为临床治疗决策提供了重要依据。
研究人员为开展此项研究,采用了多种关键技术方法。首先,选取 2012 年 1 月至 2019 年 12 月在福建医科大学附属肿瘤医院就诊的 5917 例 NPC 患者作为初始队列,经过一系列严格的纳入和排除标准筛选,最终确定 2633 例患者纳入分析,其中 1057 例患者存在 RCLN。其次,通过超声引导下经皮活检或 MRI 检查评估 RCLN,以 MRI 显示放疗三个月后先前诊断的转移性淋巴结短轴直径虽有回缩但仍大于 10mm 为诊断标准。再者,对血浆 Epstein-Barr 病毒(EBV)DNA 水平进行定量分析,并依据可检测(>0 copy/mL)或不可检测(0 copy/mL)状态进行分层。最后,运用统计软件 SPSS 26.0 进行数据分析,采用倾向得分匹配(PSM)平衡组间混杂因素,通过构建逻辑回归模型和 COX 回归模型评估 RCLN 与预后的关系。
下面介绍具体的研究结果:
- 患者总体特征:最终纳入 2633 例 NPC 患者,其中 1057 例(40.1%)有 RCLN,1576 例(59.9%)无 RCLN。两组患者在 T 分期、N 分期、放疗后 EBV DNA 水平和辅助化疗方面存在显著差异。
- 基于 RCLN 的生存分析:有 RCLN 的患者区域复发率更高,经多变量调整后,其区域复发和死亡的几率比无 RCLN 患者更高。同时,RCLN 与较短的无复发生存期(Relapse-Free Survival,RRFS)、局部无复发生存期(Local Relapse-Free Survival,LRFS)、无进展生存期(Progression-Free Survival,PFS)、总生存期(Overall Survival,OS)和无远处转移生存期(Distant Metastasis-Free Survival,DMFS)显著相关。
- NPC 患者 RCLN 的危险因素:多变量逻辑分析表明,N 分期和放疗后血浆 EBV DNA 水平是 RCLN 的危险因素。
- RCLN 患者特征及生存结局:在 1057 例有 RCLN 的患者中,199 例(18.8%)接受了加量放疗,858 例(81.2%)未接受。原始队列和匹配队列的生存分析均显示,加量放疗组的 3 年 RRFS、LRFS、OS、PFS 和 DMFS 率均显著优于未加量组。
- NPC 患者 RCLN 的预后因素:稳健 COX 回归表明,加量放疗是更高 LRRFS、RRFS、LRFS、OS、PFS 和 DMFS 的独立预测因素。此外,放疗后检测到的 EBV DNA 和较大的 N 分期与较短的各生存期相关。在未加量组中,辅助化疗可提高 3 年 RRFS、3 年 OS 和 3 年 PFS;而在加量组中,辅助化疗未显示出额外益处。
- 风险分层分析:根据放疗后 EBV DNA 水平和 N 分期进行风险分层。在 EBV DNA 可检测组,加量放疗可改善 3 年 OS、PFS 和 RRFS;在 EBV DNA 不可检测组,加量放疗可改善 3 年 LRFS 和 3 年 OS。在 N2 - 3 期患者中,加量放疗可改善 3 年 OS、PFS、DMFS(N2 期)和 3 年 RRFS、3 年 OS(N3 期);而 N1 期患者从加量放疗中获益不明显。
- 急性和晚期毒性:加量放疗的急性和晚期毒性可耐受,加量组和未加量组在常见急性毒性和晚期毒性的发生率上无显著差异。
研究结论表明,对于 NPC 患者的 RCLN,加量放疗是一种可行选择,其急性和晚期毒性可接受。放疗后 EBV DNA 可检测和 N2 - 3 期患者生存较差,从加量放疗中获益更多。然而,对于这些高风险患者,辅助化疗能否提高加量放疗的疗效仍需进一步前瞻性研究来探索最佳治疗策略。
在讨论部分,研究人员指出,虽然 IMRT 是 NPC 的推荐放疗方案,但部分患者仍会出现 RCLN,对这些残留病灶进行适当处理并必要时增加辐射剂量有助于提高治疗效果。同时,研究也存在一些局限性,如回顾性研究可能导致选择偏倚、加量放疗的决策可能受医生主观影响、单中心研究存在局限性等。未来需要多中心前瞻性研究来进一步验证本研究结果。总体而言,该研究为 NPC 患者 RCLN 的治疗提供了重要的参考依据,推动了鼻咽癌临床治疗的发展。