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胆管癌（CHOL）预后差，早期诊断困难。研究人员开展 PPIH 在 CHOL 中作用的研究，分析多组数据并实验验证。结果显示 PPIH 在 CHOL 高表达与预后不良有关，诊断价值高，还关联免疫浸润。该研究为 CHOL 诊疗提供新方向。
在人体的复杂微观世界里，胆管癌（Cholangiocarcinoma，CHOL）就像一个隐匿且凶狠的 “杀手”。它是起源于胆管系统上皮细胞的恶性肿瘤，发病隐匿，早期症状不明显，很多患者确诊时已处于晚期。这使得手术切除机会少，放化疗效果不佳，患者 5 年生存率极低 。目前临床上用于胆管癌诊断的标志物，如糖类抗原 19 - 9（CA19 - 9），特异性和敏感性都不够理想，无法满足早期精准诊断的需求。因此，寻找新的有效生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。
贵州医科大学第二附属医院的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于肽基脯氨酰顺反异构酶 H（Peptidyl Proline Isomerase H，PPIH）在胆管癌中的作用。研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为胆管癌的诊疗带来了新的曙光。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。首先，从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库收集胆管癌患者基因表达数据和临床特征，同时从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）获取相关基因表达谱，进行数据归一化和分析。还收集了贵州医科大学第二附属医院的临床样本，通过免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）染色检测 PPIH 表达，并利用 CIBERSORT 算法评估免疫细胞浸润情况，借助基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）探索相关信号通路。
下面来看具体的研究结果：
- PPIH mRNA 的表达情况：通过对 TCGA 数据库和 GEO 数据库中 GSE32958、GSE76311 数据集的分析，发现胆管癌组织中 PPIH mRNA 表达水平显著高于正常组织。这一结果初步表明 PPIH 与胆管癌的发生发展存在密切联系。
- PPIH 蛋白表达及与 TP53 突变的关系：免疫组化实验证实，胆管癌组织中 PPIH 蛋白表达也明显高于相邻正常组织。并且，TP53 突变的胆管癌组织中 PPIH 水平略高于非突变样本。TP53 是人体肿瘤中最常发生改变的基因，其突变与肿瘤的恶性进展相关，此次发现揭示了 PPIH 与 TP53 突变之间可能存在的调控关系。
- PPIH 的生存分析和诊断效能：Kaplan - Meier 分析显示，虽然 PPIH 高表达的胆管癌患者 5 年生存率降低，但差异无统计学意义，可能与样本量有限有关。不过，通过受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic curve，ROC）分析发现，PPIH 在两个数据集里的曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）都很高，表明其对胆管癌具有良好的诊断价值。与其他已报道的生物标志物（PTPRS、UBE2C、CEACAM5、THBS2）相比，PPIH 的诊断性能更优。
- PPIH 相关信号通路：利用 GSEA 分析发现，高表达 PPIH 的胆管癌患者在碱基切除修复、DNA 复制、剪接体等多条信号通路显著富集。这意味着 PPIH 可能通过影响细胞周期调控和剪接体通路，进而影响胆管癌的发展进程。
- PPIH 与肿瘤浸润免疫细胞的关系：运用 CIBERSORT 算法分析发现，胆管癌组织与正常组织相比，幼稚 B 细胞和 M2 巨噬细胞浸润水平降低，滤泡辅助性 T 细胞、静息自然杀伤细胞（NK 细胞）和 M0 巨噬细胞浸润水平升高。进一步分析还发现，PPIH 表达与多种免疫细胞浸润评分显著相关，提示 PPIH 可能参与调节胆管癌的免疫微环境。
综合研究结论和讨论部分，此次研究首次深入探究了 PPIH 在胆管癌中的功能。PPIH 在胆管癌中高表达，与患者预后不良有关，并且具有显著的诊断价值。它可能通过细胞周期调控和剪接体通路影响胆管癌发展，还与免疫浸润密切相关。这一研究成果为胆管癌的早期诊断提供了新的生物标志物，也为开发新的抗癌治疗策略提供了潜在靶点，对推动胆管癌的诊疗发展具有重要意义。不过，该研究也存在一定局限性，如样本量有限，部分临床信息缺失等。未来还需要更大规模的研究来进一步验证这些发现，为胆管癌患者带来更多希望。
