血清炎症标志物对食管癌手术患者预后评估价值:构建预测模型助力精准医疗

【字体: 时间:2025年02月10日 来源:BMC Cancer 3.4

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  食管癌(EC)预后评估存挑战,为寻有效指标,安徽医科大学第一附属医院等研究人员开展 “血清炎症标志物对食管癌患者预后价值” 研究。发现肿瘤分期、吸烟状况、中性粒细胞 - 血小板评分(NPS)和预后营养指数(PNI)是独立预后因素,构建的列线图模型预测效能良好,有助于精准评估患者预后 。

  食管癌,这一全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤,在癌症相关死亡率排行榜上位列第六。令人担忧的是,早期诊断率仅为 18%,四成患者确诊时已出现远处转移。目前,对于可切除的食管癌,主要治疗手段包括围手术期辅助治疗和根治性食管切除术。然而,即便接受手术,术后复发问题依然突出,不同患者即便组织学亚型或病理分期相似,预后却大相径庭。因此,寻找精准的预后指标,对制定合理治疗策略、提高患者长期生存率至关重要。
肿瘤与宿主之间的相互作用对患者预后影响显著,其中全身炎症反应被视为癌症的第七大特征,在癌症进展和转移中扮演关键角色。全身炎症反应会导致外周血细胞计数升高、血清白蛋白水平降低,影响多种恶性肿瘤的术后并发症发生和生存结局。此前已有多种血液学和营养参数用于预测癌症治疗效果和预后,但在食管癌鳞状细胞癌(ESCC)患者中,如何组合这些炎症参数以更有效评估预后尚不明确。基于此背景,安徽医科大学第一附属医院和复旦大学附属肿瘤医院的研究人员开展了相关研究,致力于探寻食管癌患者的独立预后因素,并构建预测总生存期(mOS)的列线图模型,该研究成果发表于《BMC Cancer》。

研究人员开展了一项回顾性队列研究,收集了 2011 年 2 月至 2023 年 2 月期间在安徽医科大学第一附属医院和复旦大学附属肿瘤医院接受手术治疗的 660 例 ESCC 患者数据。纳入标准包括病理确诊为 ESCC 且接受根治性手术治疗、术前未接受新辅助治疗、随访资料完整以及年龄大于 18 岁;排除标准涵盖存在其他恶性肿瘤、有远处转移、采血时患有急性或感染性疾病以及患有严重感染、免疫缺陷或自身免疫性疾病等情况 。

研究的主要技术方法如下:首先,收集患者年龄、性别、体重、身高、吸烟史、饮酒史等基线特征,同时检测术前一周内血液中的白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板和白蛋白等血液学参数,并计算多种比值和评分,如淋巴细胞与单核细胞比值、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与白蛋白比值等。其次,运用 SPSS 软件(版本 28.0)和 R 软件(版本 R 4.1.3)进行统计分析,通过 X-tile 软件(版本 3.6.1)确定最佳截断值,以区分高低评分组。使用 Cox 回归模型分析独立预后因素,利用 Kaplan-Meier 曲线和 log-rank 检验比较生存率,构建列线图模型,并通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估模型性能。

在研究结果方面:

  1. 患者基线特征:660 例患者中,511 例来自安徽医科大学第一附属医院,作为训练组;149 例来自复旦大学附属肿瘤医院,作为验证组。患者中位年龄 62.7 岁,男性占比 80.0%,多数患者处于 T1-2(63.5%)和 N0(73.9%)阶段,I-II 期患者占 81.4%。
  2. 基于 NPS 或 PNI 的预后分析:通过 X-Tile 软件确定 NPS 和 PNI 的最佳 OS 截断值分别为 820.0 和 47.1。低 NPS 组患者中位无进展生存期(PFS)为 19.0 个月,显著高于高 NPS 组的 11.0 个月;低 NPS 组中位 OS 为 129.0 个月,远高于高 NPS 组的 43.0 个月。低 PNI 组患者中位 PFS 为 12.0 个月,低于高 PNI 组的 15.0 个月;低 PNI 组中位 OS 为 42.0 个月,显著低于高 PNI 组的 125.0 个月。
  3. Cox 回归生存分析:单因素 Cox 回归分析显示,性别、BMI、吸烟状况、pTNM 分期、肿瘤长度等多个因素与 OS 显著相关。多因素 Cox 回归分析确定 pTNM 分期、吸烟状况、NPS 和 PNI 为 ESCC 手术患者 OS 的独立预后因素。Kaplan-Meier 生存分析表明,NPS 和 PNI 在 I-II 期和 III-IVa 期以及非吸烟者和吸烟者中均为独立危险因素。
  4. 列线图的开发与验证:基于多因素 Cox 分析结果构建列线图,训练组和验证组的 C-index 分别为 0.69 和 0.70,校准曲线显示预测值与观察值在 3 年、5 年和 10 年的 OS 预测中一致性良好,ROC 曲线的 AUC 在训练组和验证组中对 1 年、3 年、5 年和 10 年 OS 预测均有较高数值,DCA 表明列线图具有临床净获益,预测性能良好。

研究结论和讨论部分指出,本研究首次联合 NPS 和 PNI 评估 ESCC 患者术后预后,发现低 NPS 和高 PNI 与更好的预后相关。构建的列线图对 ESCC 患者术后预后具有较高预测准确性,有助于临床医生更精准地评估患者预后,制定个性化治疗方案。不过,该研究也存在局限性,如研究为回顾性,证据等级相对较低;研究人群存在一定异质性;诊断准确性并非十分理想;缺乏生物学和机制模型验证。未来,研究人员计划开展生物学和机制模型研究,并进行多中心、大规模验证,进一步完善该预后模型,使其成为临床实用工具,为食管癌患者的治疗提供更有力的支持 。
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