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为探究恩格列净（empagliflozin）相关不良事件（AEs）全貌并发现新的或罕见 AEs，研究人员基于 FDA 不良事件报告系统（FAERS）数据库开展回顾性分析。结果识别出 322 个显著的首选术语，发现新的 AEs 信号。该研究为临床监测和风险识别提供重要依据。
在糖尿病治疗领域，2 型糖尿病（T2DM）作为最常见的糖尿病类型，全球发病率和患病率正不断攀升。口服药物是 T2DM 的主要治疗手段，其中钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT-2i）是一类较新的降糖药。恩格列净（empagliflozin）作为 SGLT-2i 的代表药物，不仅能有效控制血糖，还具备心血管和肾脏保护作用，临床应用日益广泛。然而，其潜在的不良事件（AEs）问题逐渐凸显。此前虽有研究关注 SGLT-2i 的安全性，但大多聚焦于常见 AEs，缺乏对恩格列净 AEs 全谱的系统研究，也未充分探索新的或罕见 AEs。因此，开展全面的恩格列净安全性研究迫在眉睫。
华中科技大学同济医学院附属协和医院等单位的研究人员，为了填补这一空白，对 2004 年第一季度至 2023 年第一季度 FAERS 数据库中恩格列净相关的 AE 报告进行了回顾性分析。研究最终发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上。
研究人员采用的主要技术方法包括：从 FAERS 数据库下载数据，这些数据包含人口统计学、药物信息等多个数据集，并通过特定识别号相互关联。利用 “恩格列净” 的通用名和商品名筛选相关 AE 报告，去除重复记录。使用标准化医学词典（MedDRA26.0）对 AEs 进行编码，将其分类到相关系统器官类（SOC）。同时，运用报告比值比（ROR）、比例报告比值（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）等多种不成比例分析方法，检测药物相关 AE 信号。
研究结果如下：
- 描述性分析：从 2004 年 1 月至 2023 年 1 月，FAERS 数据库中共计 19,494,698 份报告，去重后提取到 16,549,987 份 AE 报告，其中 20,734 份与恩格列净相关，涉及 43,630 个恩格列净相关的首选术语（PT）。性别方面，男女差异较小；年龄数据大多缺失，在有明确年龄数据的报告中，老年人居多；体重数据也大量缺失。报告数量从 2014 年至 2019 年逐渐增加，之后趋于平稳。多数报告由卫生专业人员提交，且大多来自美国。临床结局方面，除其他严重医疗事件外，导致住院或延长住院的情况最为常见。
- 系统器官类（SOC）水平的信号检测：恩格列净相关 AEs 涉及 27 个器官系统。“代谢和营养障碍”“肾脏和泌尿系统障碍” 与恩格列净 AEs 存在显著关联；“感染和侵染”“生殖系统和乳腺疾病” 虽未满足全部算法标准，但信号也可能较为重要。
- 首选术语（PT）水平的信号检测：共确定 322 个符合全部四种算法的显著 PT。除已知的如糖尿病酮症酸中毒等 AEs 外，还发现了一些未在药品标签中列出的意外 AEs，如心脏手术、意识状态改变、脑梗死、胃肠炎、胰腺炎等。与其他抗糖尿病药物相比，恩格列净与多种特定 AEs 显著相关。
- 事件发生时间：排除未报告或未知发生时间的报告后，4,112 例 AE 病例报告了发生时间，中位发生时间为 28 天（四分位间距 4 - 154 天），多数 AE 病例发生在开始使用恩格列净后的前 1 个月，1 年后仍有 AE 发生。
研究结论和讨论部分表明，恩格列净的使用与多种 AEs 相关，包括一些严重且新发现的 AEs。在代谢和营养障碍方面，糖尿病酮症酸中毒（DKA）和正常血糖性糖尿病酮症酸中毒（EDKA）是重要信号，EDKA 因症状不典型易被漏诊，其机制可能与胰岛素分泌减少、胰高血糖素释放增加有关。在感染方面，真菌和泌尿系统感染常见，Fournier 坏疽虽罕见但与恩格列净关联度高，需密切监测。新发现的与心脑血管和胃肠道相关的 AEs，如胰腺炎等，其潜在机制复杂，可能与脱水、免疫或细胞毒性作用有关。
该研究全面系统地揭示了恩格列净的安全性信号谱和 AEs 发生时间，虽存在数据依赖自发报告等局限性，但发现的意外 AEs 为后续研究奠定了基础。未来仍需更多严谨的前瞻性研究，结合临床试验和流行病学调查，进一步准确评估恩格列净的安全性风险，为临床合理用药提供更可靠的依据。
