老年患者持续输注环丙酚的药代动力学与药效学特征：一项随机对照研究

本刊推荐：针对老年患者麻醉中血流动力学不稳定和注射痛等问题，浙江大学医学院附属第一医院团队开展环丙酚（ciprofol）与丙泊酚（propofol）的对比研究。通过LC-MS/MS检测血浆浓度和BIS值监测，发现环丙fol维持剂量0.8 mg/kg/h时血浆浓度稳定在0.71±0.23μg/mL，与BIS值呈线性相关（r=0.33），且注射痛发生率仅6.7%（丙泊酚66.7%），为老年麻醉提供新选择。

　　麻醉药物的选择一直是临床面临的重大挑战，尤其对于生理机能减退的老年患者。传统静脉麻醉药丙泊酚（propofol）虽起效快、恢复迅速，但其 notorious 的注射痛（发生率高达60-70%）和明显的循环抑制作用，常导致老年患者血压骤降、心率减缓。更棘手的是，老年患者对麻醉药物的代谢能力下降，个体差异大，如何精准控制麻醉深度成为临床痛点。在这个背景下，我国自主研发的新型静脉麻醉药环丙酚（ciprofol，HSK3486）应运而生——这种经过结构优化的GABAA受体激动剂，理论上具有更强效、更少不良反应的特点，但其在老年患者中的持续输注特性尚属未知。

为填补这一空白，浙江大学医学院附属第一医院麻醉科团队开展了一项前瞻性随机对照研究。研究纳入30例62-78岁胃肠道肿瘤手术患者，比较环丙酚（0.4 mg/kg诱导+0.8 mg/kg/h维持）与丙泊酚（2 mg/kg诱导+5 mg/kg/h维持）的效果。通过LC-MS/MS（液相色谱-串联质谱）检测血药浓度，结合BIS（脑电双频指数）监测麻醉深度，首次系统评估了环丙酚在老年人群的药代动力学（PK）特征及其与药效学（PD）的关联。

关键技术方法包括：1）标准化麻醉方案，采用BIS值40-60作为调控目标；2）定时采集动脉血样，通过LC-MS/MS定量分析药物浓度；3）非房室模型（noncompartmental analysis）计算PK参数；4）记录血流动力学变化、注射痛（FPS-R量表评估）等安全性指标。

研究结果揭示多个重要发现：

1. 安全性方面：环丙酚组仅1例（6.7%）出现轻度注射痛，显著低于丙泊酚组的66.7%（P<0.05）。两组低血压发生率均为53.3%，但环丙酚在气管插管时血压波动更小（P=0.027）。
2. 药代动力学特征：环丙酚C_max为6.02±2.13μg/mL，显著低于丙泊酚（15.0±8.20μg/mL）；清除率（CL）0.83±0.14 L/h/kg，约为丙泊酚的55%，提示老年患者代谢更慢。
3. 浓度-效应关系：维持期环丙酚血药浓度稳定在0.71±0.23μg/mL，与BIS值呈显著线性相关（r=0.33，P<0.01），证实可通过血药浓度预测麻醉深度。

这项研究具有三重里程碑意义：首先，首次建立了老年患者环丙酚持续输注的PK-PD模型，为靶控输注（TCI）系统开发奠定基础；其次，证实0.8 mg/kg/h的维持剂量可实现理想麻醉深度，且安全性优于丙泊酚；最后，其与BIS的良好相关性（r=0.33）为精准麻醉提供客观指标。这些发现不仅为老年患者麻醉方案优化提供高级别证据，更彰显我国在创新麻醉药物研发领域的领先地位。未来研究可扩大样本量，探索更长时间输注的药代动力学特征，并开发适用于老年人群的个体化给药算法。