维立西呱改善射血分数降低型心衰患者运动耐量的前瞻性观察研究：基于心肺运动试验的疗效评估

本期推荐：河北医科大学第一医院团队针对HFrEF（射血分数降低型心衰）患者开展前瞻性研究，通过CPET（心肺运动试验）评估新型sGC（可溶性鸟苷酸环化酶）刺激剂维立西呱的疗效。研究发现，在标准治疗基础上加用维立西呱可显著提升患者峰值摄氧量（19.03 vs 16.01 mL/kg/min）和 anaerobic threshold（13.48 vs 11.43 mL/kg/min），并改善Weber心功能分级（C/D级患者减少21.4%），为HFrEF治疗提供新选择。

　　

心血管疾病领域迎来重要突破！射血分数降低型心衰（HFrEF）作为临床常见危重症，其5年死亡率高达50%，传统治疗面临"天花板效应"。这类患者不仅遭受呼吸困难、疲劳等症状困扰，更因运动耐量急剧下降导致生活质量严重受损。现有标准治疗方案虽能部分改善症状，但对提升患者运动能力的疗效有限，亟需探索新型治疗靶点。

河北医科大学第一医院心脏中心团队在《BMC Cardiovascular Disorders》发表前瞻性观察研究，创新性地采用心肺运动试验（CPET）这一"心血管功能检测金标准"，系统评估新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂维立西呱对HFrEF患者运动耐量的改善作用。研究团队巧妙设计对照试验，将158例患者按住院号奇偶分为标准治疗组（n=79）和维立西呱组（n=79），通过6个月随访，采用意大利COSMED Quark PFT Ergo系统进行CPET检测，结合超声心动图、NT-proBNP等生物标志物动态监测，全面评估药物疗效。

关键技术方法包括：1）前瞻性队列设计（2022.5-2023.5），纳入LVEF<40%的HFrEF患者；2）采用连续递增负荷自行车方案进行CPET，监测峰值摄氧量（VO₂）、无氧阈值等参数；3）动态评估Weber心功能分级；4）标准化药物滴定方案（维立西呱从2.5 mg起始，每2周倍增至最大10 mg/d）；5）多时间点（1/3/6月）随访心超和生物标志物。

研究结果呈现三大突破性发现：

1. 运动耐量显著改善
   CPET数据显示，维立西呱组峰值摄氧量提升34%（14.24→19.03 mL/kg/min，P<0.05），无氧阈值增长29%（10.48→13.48 mL/kg/min），二氧化碳当量斜率下降7%（30.31→26.18）。这些客观指标证实药物可显著增强患者有氧运动能力。

2. 心功能分级逆转
   Weber分级显示，维立西呱组C/D级患者比例从63.2%骤降至11.2%（P<0.05），而标准组仅从54.3%降至40.4%。尤其值得注意的是，D级重症患者比例在维立西呱组从22.7%降至3.7%，展现强大的心功能逆转能力。

3. 心脏重构与生物标志物改善
   超声心动图显示，维立西呱组LVEF提升20%（31.22%→37.59%），LVEDD缩小14%（56.62→48.92 mm）。NT-proBNP水平较基线下降19%（549.4→446.7 ng/mL），显著优于对照组（P<0.05）。这些结构性改善与症状缓解形成协同效应。

机制探讨揭示，维立西呱通过独特"双通路激活"发挥作用：一方面直接刺激sGC，另一方面增强内源性NO-sGC-cGMP信号通路活性。这种双重作用可纠正HFrEF患者特征性的"NO-cGMP通路衰竭"，通过抑制心肌细胞L型钙通道（降低细胞内Ca²⁺浓度）、阻断TGF-β介导的心肌纤维化、调节血管平滑肌增殖等机制，实现心血管系统的多靶点保护。

该研究的临床价值在于：首次通过CPET客观量化维立西呱对HFrEF患者运动耐量的改善程度，为2022 AHA/ACC指南推荐提供高级别循证依据。其创新性体现在：1）建立CPET参数与心功能改善的量化关系；2）验证Weber分级在疗效评估中的敏感性；3）证实该药在亚洲人群的安全耐受性（不良反应率30% vs 标准组31.2%，P=0.866）。

研究存在单中心样本量有限、随访期较短等局限，但为HFrEF治疗开辟了新思路。未来研究可探索维立西呱与ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂）、SGLT2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）的三联疗法，以及长期用药对死亡率的影响。这项来自中国的研究成果，为全球HFrEF精准治疗贡献了重要东方数据。