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为探究 miR-146b-5p 与冠心病（CAD）的关系，研究人员分析了 452 名参与者外周血单个核细胞（PBMCs）中 miR-146b-5p 的表达。结果显示，CAD 患者 PBMCs 中该物质表达更高，且与疾病发生、严重程度相关，其通过靶向 IKKβ 调节炎症。该研究为 CAD 诊疗提供新思路。
冠心病（Coronary Artery Disease，CAD）作为全球范围内严重威胁人类健康的心血管疾病，正日益成为人们关注的焦点。想象一下，心脏如同人体的 “发动机”，为全身输送血液，而冠状动脉则是为心脏提供 “燃料” 的重要通道。一旦冠状动脉因粥样硬化等病变出现堵塞或狭窄，心脏这个 “发动机” 就会面临 “燃料不足” 的困境，进而引发一系列严重问题。近年来，CAD 的患病率持续攀升，预计到 2035 年，它将导致全球约 32% 的死亡，给社会带来沉重的经济负担。
目前，虽然人们对 CAD 的发病机制有了一定的了解，但仍有许多未知亟待探索。炎症在 CAD 的发生发展过程中扮演着关键角色，然而针对炎症的治疗并未能完全解决 CAD 患者的心血管风险问题。MicroRNAs（miRNAs，微小核糖核酸）作为基因表达的重要调节因子，在心血管疾病中的作用逐渐受到关注。其中，miR-146b-5p 已被证实与炎症反应和动脉粥样硬化存在关联，但其在 CAD 患者外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMCs）中的表达情况，以及与 CAD 发生、严重程度的关系尚不明确。
为了深入探究这些问题，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》杂志上，为 CAD 的研究带来了新的曙光。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从同济医院的 COSTIC 队列中选取了 452 名参与者，其中包括 295 名 CAD 患者和 157 名非 CAD 个体。通过定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR）检测 PBMCs 中 miR-146b-5p 的表达水平；构建动物模型，模拟 CAD 相关病理过程；利用细胞培养和转染技术，在 THP-1 细胞中进行功能实验；采用双荧光素酶报告基因检测、RNA 结合蛋白免疫沉淀（RNA Binding Protein Immunoprecipitation Assay，RIP）等实验，探索 miR-146b-5p 的作用机制。
研究结果令人瞩目。首先是基线和临床特征方面，CAD 组男性患者比例显著高于非 CAD 组，且两组在吸烟、糖尿病、高血压、高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）、血糖、估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）等传统 CAD 风险因素上存在差异。
在 miR-146b-5p 的表达研究中，qRT-PCR 结果表明，CAD 患者 PBMCs 中 miR-146b-5p 的表达显著高于非 CAD 组。进一步的亚组分析发现，无论男性还是女性，CAD 患者中 miR-146b-5p 均呈上调趋势。
在探究 miR-146b-5p 与 CAD 发生的关联时，研究人员通过单因素和多因素逻辑回归分析发现，男性和 miR-146b-5p 表达升高与 CAD 发病风险增加相关，而 HDL-C 是 CAD 的保护因素。接收者操作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）分析显示，基于该模型的预测效果良好，miR-146b-5p 在区分 CAD 患者和非 CAD 患者方面具有一定的敏感性和特异性。
对于 miR-146b-5p 与 CAD 严重程度的关系，研究人员根据 CAD 类型和病变冠状动脉数量进行分组分析。结果显示，不稳定型心绞痛（Unstable Angina，UA）患者 PBMCs 中 miR-146b-5p 的表达高于稳定型心绞痛（Stable Angina，SAP）患者；多支血管病变（Multivessel Disease，MVD）患者的 miR-146b-5p 水平显著高于单支血管病变（Single Vessel Disease，SVD）患者。此外，Spearman 相关性分析表明，Gensini 评分与 miR-146b-5p 水平呈弱正相关。
在功能研究中，研究人员利用动物模型发现，在颈动脉损伤模型和动脉粥样硬化模型中，miR-146b-5p 的表达显著上调，且炎症反应增强。在 THP-1 细胞中进行的功能获得和缺失实验表明，miR-146b-5p 能够抑制炎症、细胞增殖和迁移。
在机制探究方面，通过生物信息学预测和实验验证，研究人员发现 miR-146b-5p 可以直接靶向 IκB 激酶 β（IKKβ），抑制其表达。RIP 实验和双荧光素酶报告基因检测进一步证实了 miR-146b-5p 与 IKKβ 的相互作用。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次在较大样本的 CAD 人群中揭示了 miR-146b-5p 的表达情况，并初步探究了其在 CAD 发生发展中的功能和潜在机制。这一研究成果不仅为 CAD 的诊断和预后评估提供了新的潜在生物标志物，也为未来开发基于 miR-146b-5p 的治疗策略奠定了理论基础。尽管目前基于 miRNA 的治疗仍面临诸多挑战，但该研究无疑为 CAD 的研究和治疗开辟了新的方向，有望在未来为 CAD 患者带来更有效的治疗手段，改善患者的生活质量和预后。
