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为探究乳酸脱氢酶（LDH）水平与 ICU 中危重心力衰竭（HF）患者全因死亡率的关系，研究人员利用 MIMIC-IV 数据库展开研究。结果发现 LDH 水平升高与患者全因死亡率增加显著相关，这为 HF 患者的风险评估提供了重要依据。
在医学领域，心力衰竭（Heart Failure，HF）一直是困扰全球的重大健康问题，它影响着超过 6400 万人的生活质量 。尽管现代医学在 HF 的认知和治疗上取得了不少进步，但它的患病率和再住院率依旧居高不下，死亡率也较高，特别是对于住进重症监护病房（Intensive Care Unit，ICU）的 HF 患者，他们的短期死亡率更是一个棘手的难题。目前，虽然像 B 型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和 N 端脑钠肽前体（N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide，NT-proBNP）等利钠肽是全球公认的用于诊断 HF 的标志物，但当患者出现肾功能不全、心房颤动和炎症等情况时，血浆 BNP 水平在诊断 HF 方面的敏感性就大打折扣了。因此，寻找其他可靠的 HF 预测指标迫在眉睫。近年来，心血管疾病研究中糖酵解途径的失调成为了一个重要的研究方向，这也让乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）进入了人们的视野。LDH 是一种广泛存在于身体不同组织中的酶，在心脏、肾脏、骨骼肌和肝脏等器官中浓度较高。它在无氧葡萄糖代谢和糖异生过程中发挥着重要作用，理论上可以用于早期识别高风险个体和优化治疗策略。然而，目前关于 LDH 在预测危重 HF 患者预后方面的研究还比较有限，也缺乏大规模研究的验证。
在这样的背景下，河南大学护理与健康学院等机构的研究人员展开了一项研究，旨在探索 LDH 水平与 ICU 收治的危重 HF 患者全因死亡率之间的关系，并评估 LDH 的预后意义 。该研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是数据来源于医学信息库（Medical Information Mart for Intensive Care，MIMIC-IV），这是一个全面且公开可访问的数据库，包含了 2008 - 2019 年在贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）接受治疗的患者信息 ；二是采用受限立方样条（Restricted Cubic Spline，RCS）分析、Kaplan-Meier（K-M）生存曲线和 Cox 回归分析等统计方法，来评估 LDH 水平与 HF 患者全因死亡率之间的关联；三是运用重叠加权（Overlap Weighting，OW）和亚组分析，以增强研究的稳健性和可靠性。
研究结果如下：
- 基线特征：研究最终纳入了 3065 名 HF 患者。对比低 LDH 组，高 LDH 组患者的住院死亡率、1 年死亡率更高，住院时间也更长 。在倾向得分加权前，两组在年龄、种族、血压等多个方面存在显著差异；而加权后，这些差异明显减小。
- LDH 水平与死亡率的关联：RCS 分析显示，在未调整和完全调整模型中，LDH 水平与 ICU 中 HF 患者的全因死亡率之间均存在显著的非线性关系 。当 LDH 超过 315 U/L 时，风险比（Hazard Ratio，HR）>1。K-M 生存曲线表明，LDH≥315U/L 的患者生存率更低，生存时间更短。单因素和多因素 Cox 回归分析结果显示，即使调整了各种混杂因素，LDH 水平升高仍与住院死亡率（HR = 1.39，95% CI：1.16，1.67）和 1 年死亡率（HR = 1.29，95% CI：1.14，1.45）增加显著相关。
- OW 分析后的结果：进行 OW 分析后，高 LDH 组的住院死亡率（HR = 1.37；95% CI：1.13，1.66）和 1 年死亡率（HR = 1.30；95% CI：1.14，1.49）仍显著高于低 LDH 组 ，这进一步证实了高 LDH 水平与全因死亡率增加之间的关联。
- LDH 和部分严重程度评分对住院死亡率的预测价值：通过 ROC 曲线分析评估，LDH（AUC = 0.632，95% CI：0.607，0.657）对 HF 患者住院死亡率的预测能力相对较弱，与简化急性生理学评分 II（Simplified Acute Physiology Score II，SAPSII ，AUC = 0.746，95% CI：0.724，0.768）和牛津急性疾病严重程度评分（Oxford Acute Severity of Illness Score，OASIS ，AUC = 0.707，95% CI：0.683，0.731）相比，处于中等水平。
- 亚组分析：在大多数亚组中，LDH 水平与全因死亡率呈正相关 。在脑血管疾病和心源性休克亚组中存在显著的相互作用，具体表现为在无脑血管疾病的患者（HR = 1.58，95% CI：1.29，1.94）和合并心源性休克的患者（HR = 1.54，95% CI：1.25，1.91）中，LDH 水平与住院死亡率的关联更强。
研究结论和讨论部分指出，该研究明确了基线 LDH 水平与 ICU 中 HF 患者短期和长期全因死亡率之间的非线性关系，LDH 水平升高是 HF 患者全因死亡率增加的重要危险因素 。即使调整了混杂因素，高 LDH 组的死亡率仍然更高。LDH 作为一种广泛分布的细胞酶，在糖酵解和无氧代谢中起着关键作用，其同工酶的变化与心力衰竭的严重程度相关。此次研究中确定的 LDH 风险阈值为 315 U/L，与先前的研究结果相近，这进一步验证了 LDH 作为生物标志物在不同病理情况下的预后价值。亚组分析还发现，LDH 在无脑血管疾病和心源性休克的患者中预测价值更高。这一研究结果为临床医生评估 ICU 中 HF 患者的死亡风险提供了重要的参考依据，监测 LDH 水平有望成为这类患者风险评估的有效手段 。不过，该研究也存在一些局限性，例如数据来源于单中心 ICU 数据库，可能影响结果的普遍性；只记录了入院 24 小时内的初始监测指标，未关注 LDH 水平的动态变化；没有与其他生物标志物进行直接比较等 。未来还需要多中心、前瞻性的研究来进一步验证这些发现，并深入探究 LDH 作为 HF 患者生物标志物的临床意义和潜在的靶向干预措施。
