编辑推荐：
为解决合成抗炎药耐药及副作用问题，研究人员开展垂序马缨丹（Duranta erecta Linn.）叶抗炎成分的生物活性导向分离及分子模拟研究。结果发现其提取物对 5-LOX 和 COX-2 有双重抑制作用，这为开发新型 COX-2 抑制剂提供了可能，具有重要意义。
在人体这个奇妙的 “小宇宙” 里，炎症就像一个不安分的 “捣蛋鬼”。要是它一直不消停，像炎症性肠病、动脉粥样硬化、关节炎、癌症还有支气管哮喘这些麻烦事儿就会找上门来。目前，主流的非甾体抗炎药（NSAIDs）虽然能抑制环氧化酶（COX），减少炎症介质的产生，但 COX - 1 抑制剂容易引发胃肠道不适和肾损伤等副作用，像罗非昔布（Rofecoxib ，商品名 Vioxx?）这种选择性 COX - 2 抑制剂，也因为会增加心脏病发作风险而退市。而且，抑制 COX 可能会让花生四烯酸代谢途径转向，使促炎的白三烯（LTs）生成增加，抵消抗炎效果。所以，寻找能同时抑制 COX - 2 和 5 - 脂氧合酶（5 - LOX）的天然化合物就成了科研人员的重要目标。
埃及多个大学的研究人员对垂序马缨丹（Duranta erecta Linn.）展开了深入研究，相关成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》上。这项研究意义重大，它为开发新型、有效的 COX - 2 抑制剂提供了新方向，有望减少传统抗炎药的副作用，为炎症相关疾病的治疗带来新希望。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是生物活性导向分离技术，从垂序马缨丹叶中分离活性成分；二是光谱技术，利用 ESI - MS、1H - NMR 和 13C - NMR 等确定化合物结构；三是体外抗炎实验，检测提取物及化合物对 COX - 1、COX - 2 和 5 - LOX 的抑制活性；四是计算机模拟技术，进行分子对接、动力学模拟和 ADME 性质建模分析。
研究结果
- COX - 1、2 和 5 - LOX 抑制实验：垂序马缨丹叶粗提物及部分组分对 COX 有抑制作用，且对 COX - 2 的抑制更强。生物活性导向分离得到了 Duranterectoside A（1）、lamiide（2）和 apigenin 4’,7 - 二甲基醚（3）。这三种化合物对 COX - 2 和 5 - LOX 均有抑制活性，表明它们具有潜在的抗炎作用。
- 分离化合物的光谱数据：通过光谱分析确定了三种化合物的结构。Compound 2 为白色粉末，是一种环烯醚萜苷类化合物；Compound 1 也是环烯醚萜苷类，是 lamiide 的 7 - O - 反式异阿魏酸酯；Compound 3 为黄色粉末，是一种黄酮类化合物。
- 体外抗炎实验：研究发现，Iridoids 类化合物（如 Duranterectoside A 和 lamiide）具有多种药理活性，包括抗炎等。Apigenin 4’,7 - 二甲基醚也有较强的抗炎能力。这三种化合物的抗炎活性主要通过选择性抑制 COX - 2，同时对 5 - LOX 也有潜在抑制作用来实现。
- 计算机模拟研究
- 分子对接：利用 Discovery Studio 4.0 软件进行分子对接研究，以塞来昔布（celecoxib）和没食子儿茶素（gallocatechin）为参考化合物。结果显示，Compound 1 与 COX - 2 的关键氨基酸形成多个氢键，且其对接分数高于参考化合物，这解释了它较强的抑制作用。
- 标准动态模拟：对 COX - 2 进行分子动力学模拟，发现与 Compound 1 结合后，COX - 2 的 RMSD（均方根偏差）波动减小，RMSF（均方根波动）降低，总能量更稳定，表明 Compound 1 能稳定 COX - 2 的结构，增强其抑制作用。
- 计算机预测 ADME 研究：运用 Discovery Studio 4.0 软件计算化合物的 ADME 参数。结果表明，Compound 1 和 2 不能穿过血脑屏障，肠道吸收有限，但具有良好的水溶性，且预测不会抑制 CYP2D6 酶；Compound 3 能穿过血脑屏障，具有高吸收性。
研究结论和讨论部分指出，垂序马缨丹植物提取物对 5 - LOX 和 COX - 2 有显著的双重抑制作用，这不仅有望提升其抗炎效果，还可能减少 NSAIDs 常见的胃肠道副作用。然而，要全面评估 Compound 1 和 2 的抗炎潜力，还需要进一步开展体内疗效试验和药代动力学评估。这些化合物展现出了良好的生物利用度，且无中枢神经系统（CNS）副作用，为开发新型、有效的 COX - 2 抑制剂提供了有力支持。未来的研究将聚焦于这些化合物在炎症相关疾病治疗中的实际效果，比如控制肺部炎症或作为抗关节炎药物的潜力，有望为相关疾病的治疗开辟新的道路，为患者带来更多的治疗选择和希望。
