脂肪因子asprosin与糖尿病的关联性：一项揭示血糖调控新机制的Meta分析

本研究通过Meta分析首次系统评估了脂肪因子asprosin与糖尿病的关联，纳入14项研究共1613例样本。结果显示糖尿病患者asprosin水平显著高于健康人群（SMD: 0.95），且并发症组更高（SMD: 0.81）。该研究为asprosin作为糖尿病新型生物标志物和治疗靶点提供了循证依据，对理解糖代谢调控机制具有重要意义。

　　

糖尿病作为以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，已成为全球公共卫生的重大挑战。传统观点认为胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是其主要发病机制，但近年来研究发现，白色脂肪组织分泌的脂肪因子asprosin可能通过调控肝脏糖异生、胰岛功能等多器官网络参与糖尿病发生发展。然而，既往关于asprosin与糖尿病关联性的研究结果存在争议——部分研究显示糖尿病患者asprosin水平升高，另一些则未观察到显著差异。这种矛盾结论使得科学界难以明确asprosin在糖尿病病理生理过程中的确切作用。

为厘清这一科学问题，来自中国的研究团队在《BMC Endocrine Disorders》发表了首项系统评价asprosin与糖尿病关系的Meta分析。研究人员检索了Web of Science、PubMed等四大数据库，最终纳入14项研究（911例糖尿病患者和702例健康对照），采用标准化均值差（SMD）和95%置信区间（CI）进行效应量合并。通过严格的质量评价和敏感性分析，研究得出三大关键结论：糖尿病患者循环asprosin水平显著高于健康人群；伴有并发症的患者asprosin水平进一步升高；降糖治疗可显著降低asprosin浓度。

研究主要采用Meta分析技术，包括：1）多数据库系统检索策略；2）非随机研究偏倚风险评估工具（ROBINS-I）；3）随机/固定效应模型选择（依据I2统计量）；4）Begg's和Egger's检验评估发表偏倚。所有分析均通过Stata 12.0完成。

【主要结果】

1. Asprosin水平与糖尿病的关联

   森林图显示糖尿病患者asprosin水平显著升高（SMD: 0.95, 95%CI [0.66, 1.24]），异质性I2=85.2%。亚组分析提示该关联在不同糖尿病类型（T2DM/GDM）中均存在。

2. 并发症对asprosin水平的影响

   

   糖尿病并发症患者asprosin水平较无并发症者更高（SMD: 0.81, 95%CI [0.33, 1.29]），可能与糖尿病肾病、视网膜病变等微血管并发症的炎症状态相关。

3. 治疗对asprosin水平的调节

   降糖治疗（如利拉鲁肽、二甲双胍）可使asprosin水平显著下降（SMD: -0.72, 95%CI [-1.40, -0.05]），提示asprosin可能作为治疗反应监测指标。

【机制探讨】

研究讨论了asprosin通过多器官网络影响糖代谢的潜在机制：在肝脏通过G蛋白-cAMP-PKA通路促进糖异生；在胰腺通过TLR4/JNK通路诱发胰岛炎症；在骨骼肌通过PKC-δ介导的内质网应激导致胰岛素抵抗。值得注意的是，研究首次在人体证据层面证实asprosin与糖尿病并发症的正相关，这与动物实验中观察到的OLFR734受体激活促炎效应相吻合。

该研究的临床意义在于：1）为糖尿病提供了新的循环生物标志物；2）提示asprosin可能成为改善胰岛素敏感性的治疗靶点；3）揭示了脂肪-肝脏-胰腺轴在糖代谢调控中的重要作用。未来需要更大样本的队列研究验证这些发现，并探索靶向asprosin通路的新型降糖策略。