综述：血清铁调素及铁调素/铁蛋白比值在非酒精性脂肪肝病中的系统评价与荟萃分析

本文系统评价了19项研究（2216例NAFLD患者与2125例对照），揭示NAFLD患者血清铁调素（Hepcidin）水平显著升高（SMD=1.03，p<0.001），而铁调素/铁蛋白比值显著降低（SMD=-1.13，p<0.001），提示铁代谢紊乱与NAFLD的病理机制密切相关。肥胖、检测方法（ELISA vs LC/MS/MS）和性别比例是异质性的主要调节因素，为NAFLD的早期诊断和靶向干预提供了新思路。

　　

背景

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种以肝脏脂肪沉积超过5%为特征的慢性代谢性疾病，与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性密切相关。随着全球肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD患病率高达30.2%，成为重大公共卫生挑战。肝脏作为铁代谢的核心器官，其铁过载被认为是NAFLD的损伤机制之一。铁调素（Hepcidin）作为铁稳态的关键调节因子，通过抑制十二指肠铁吸收和巨噬细胞铁释放调控全身铁平衡。然而，现有关于铁调素与NAFLD关联的研究结果存在矛盾，亟需系统性分析。

研究方法

本研究遵循PRISMA指南，检索了Web of Science、PubMed等5大数据库截至2024年的文献，纳入19项观察性研究（共4341名受试者）。采用随机效应模型计算标准化均值差（SMD），并评估异质性（I²>50%）。铁调素单位统一转换为ng/ml，通过亚组分析和Meta回归探讨BMI、检测方法等因素的影响。

核心发现

1. 铁调素水平升高：NAFLD患者血清铁调素显著高于对照组（SMD=1.03，95% CI: 0.49-1.56），可能与炎症因子（如IL-6）激活STAT3通路促进其合成有关。
2. 铁调素/铁蛋白比值降低：该比值在NAFLD中显著下降（SMD=-1.13，95% CI: -1.79至-0.46），反映铁代谢紊乱与炎症的交互作用。
3. 异质性来源：肥胖患者铁调素水平（SMD=1.12）高于超重者（SMD=0.88）；ELISA法检测结果更显著（SMD=1.01 vs LC/MS/MS的SMD=0.51）；男性比例≤1.5的研究关联性更强。

机制探讨

铁调素升高可能是NAFLD中炎症和铁过载的适应性反应。炎症因子（TNF-α、IL-6）通过STAT3通路上调铁调素，减少铁吸收以缓解氧化应激。而铁调素/铁蛋白比值降低提示铁代谢失衡独立于炎症，可能与胰岛素抵抗干扰铁调素调控有关。

局限性与展望

研究局限包括横断面设计无法推断因果关系、检测方法差异及样本量不足（仅5项研究报告铁调素/铁蛋白比值）。未来需开展纵向研究，标准化检测方法，并探索铁调素作为NAFLD无创诊断标志物的阈值。

结论

铁调素及其与铁蛋白的比值是NAFLD潜在的生物标志物，其调控机制涉及铁代谢、炎症和代谢综合征的复杂网络。靶向铁调素通路或为NAFLD治疗提供新策略。