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为解决无锚定环境下生存结局间接比较方法的局限性问题，研究人员开展了使用模拟治疗比较（STC）方法比较晚期肾细胞癌（RCC）不同治疗方案生存结局的研究。结果显示 lenvatinib 联合 pembrolizumab（LEN + PEM）在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）上更具优势，该研究为临床决策和经济模型提供了参考。
在肿瘤治疗领域，评估不同癌症治疗方案对患者生存期的影响至关重要。像总生存期（Overall Survival，OS）和无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS），它们是衡量治疗效果的关键指标，直接关系到患者的生命质量和预后情况 。在比较新老治疗方案的生存结局时，若缺乏直接的头对头研究证据，间接治疗比较（Indirect Treatment Comparison，ITC）方法就派上了用场，其中网络荟萃分析（Network Meta-Analysis，NMA）是常用的手段。但 NMA 需要有共同的对照来连接不同治疗方案，如果没有共同对照，比如各试验的对照组差异较大时，NMA 就无法发挥作用，这种情况下就需要无锚定的间接比较方法。
目前，无锚定人群调整间接治疗比较方法在向报销机构提交的材料中越来越常用，像匹配调整间接比较（Matching-Adjusted Indirect Comparison，MAIC）、模拟治疗比较（Simulated Treatment Comparison，STC）等。不过，MAIC 存在不少问题，它常用的 Cox 模型依赖比例风险假设，可很多癌症的风险比会随时间变化，这使得该假设并不适用于许多生存结局的评估；而且 MAIC 无法对观察期外的生存结局进行外推，在卫生技术评估（Health Technology Assessment，HTA）中，这一缺陷限制了对治疗方案长期成本和效果的评估。相比之下，STC 能拟合参数模型并提供外推选项，但将其应用于生存结局评估的方法学研究还很有限。
为了解决这些问题，来自 Clifton Insight、Eisai 等机构的研究人员开展了一项研究，旨在开发并应用一种新方法，使用 STC 在无锚定环境下比较不同治疗方案的生存结局，并将其应用于晚期肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）中 lenvatinib 联合 pembrolizumab（LEN + PEM）与其他一线治疗方案的比较。该研究成果发表在《BMC Medical Research Methodology》上。
研究人员使用的数据来自 CLEAR 这一 3 期试验中 LEN + PEM 的个体患者数据（Individual Patient Data，IPD），以及其他晚期 RCC 免疫治疗方案的已发表数据。通过重建 IPD，研究人员获取了各治疗组的生存结局数据。研究用到的主要技术方法包括：使用参数模型（如指数、Weibull、log-logistic 等模型）和 Royston-Parmar 样条模型对生存数据进行拟合；基于最低赤池信息准则（Akaike Information Criterion，AIC）选择最优模型；通过计算受限平均生存时间（Restricted Mean Survival Time，RMST）和风险比（Hazard Ratio，HR）来评估治疗效果；进行敏感性分析，探究不同模型和协变量选择对结果的影响 。
研究结果如下：
- OS 结果：在 OS 方面，AIC 最低的生存模型是 1 结样条优势比模型。LEN + PEM 与其他治疗方案相比，RMST 的差异均有利于 LEN + PEM，如与 NIVO + IPI 相比差异为 6.90 个月（95% CI：1.95，11.36）。多数时间点的 HR 也显示 LEN + PEM 的生存优势更明显，不过在 24 个月时，与 NIVO + IPI 和 PEM + AXI 的生存差异证据有限。
- PFS 结果：对于 PFS，AIC 最低的模型是 log-logistic 模型。LEN + PEM 在 RMST 比较中同样更具优势，与 NIVO + IPI 相比差异为 4.50 个月（95% CI：0.92，8.26） 。多数比较中，LEN + PEM 的 HR 也显示出更好的 PFS，但在 24 个月时与 NIVO + IPI 相比，PFS 更低。
- 敏感性分析结果：敏感性分析选用了 AIC 较低的其他模型，结果显示多数分析结果基本保持不变。但在包含所有协变量的模型中，结果对协变量选择较为敏感 。
研究结论和讨论部分指出，该研究开发并应用的新方法可用于无锚定环境下生存结局的比较，相比其他方法，它克服了比例风险假设的局限性，能为临床决策提供更可靠的依据。在晚期 RCC 的治疗中，LEN + PEM 与其他一线免疫治疗联合方案相比，在 OS 和 PFS 上表现更优。研究还强调了在试验对照组存在差异时，使用无锚定比较的重要性，否则会导致对 LEN + PEM 治疗效果的低估。不过，该研究也存在一定局限性，如无法确定是否纳入了所有重要的协变量，且比较是基于对照治疗组的人群，可能会损失部分信息。总体而言，该研究为无锚定环境下的生存结局比较提供了新的思路和方法，对指导临床实践和经济模型评估具有重要意义，同时也为后续相关研究奠定了基础 。
