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这篇综述通过系统评价和荟萃分析，评估了脑静脉窦血栓形成（CVST）患者功能预后不良的相关预测危险因素。研究发现缺血性梗死、头痛等多种因素与之显著相关，为临床决策和后续研究提供了重要参考。
一、脑静脉窦血栓形成（CVST）概述
脑静脉窦血栓形成（CVST）是一种特殊的脑血管疾病，在所有中风亚型中占比 0.5 - 3%，其发病率呈上升趋势，从 2014 年的 3 - 4/1,000,000 / 年增加到 2020 年的 13.9 - 20.2/1,000,000 / 年。多种因素可导致硬脑膜静脉窦或脑静脉血栓形成，进而引发各种神经症状，如头痛、癫痫发作、神经功能缺损、昏迷等。患者首次发病表现差异大，给诊断带来挑战。女性，尤其是孕期和产后或服用避孕药的女性，更易患 CVST。
二、研究目的
许多研究已确定 CVST 患者功能预后的潜在风险因素并建立模型，但相关系统评价多聚焦于诊断、治疗等方面。本研究旨在全面总结已发现的风险因素，系统评估其对功能预后的影响，为临床决策和未来研究提供依据。
三、研究方法
- 遵循指南与注册：研究严格遵循 PRISMA 指南进行系统评价和荟萃分析，并在 INPLASY 数据库注册（注册号：INPLASY202480072）。
- 纳入与排除标准：纳入≥18 岁人类研究，患者经特定神经影像学检查确诊为 CVST，研究需报告功能结局测量，涉及多种研究类型且为英文文献。排除无实证数据、特定疾病相关、样本量过小等研究。
- 检索策略：检索 PubMed/Medline、Scopus 等 5 个电子数据库，依据 PICO 策略设计关键词，不同数据库检索策略有所调整。
- 研究筛选与数据处理：将检索到的研究导入 EndNote 20 查重，由两位作者独立筛选标题和摘要，分歧由第三方协商解决。设计 Excel 数据提取表，三位作者独立提取数据，确保准确性。
- 统计分析与质量评估：使用 SPSS 29.0 进行数据分析，根据研究数量选择定量或定性分析方法。采用多种统计指标评估异质性，根据异质性大小选择固定效应模型或随机效应模型。使用 Newcastle - Ottawa 量表评估研究质量。
四、研究结果
- 研究筛选与特征：共检索到 1133 项研究，最终 64 项符合标准纳入分析。这些研究涵盖多种研究类型，样本量从 30 到 1281 不等，发表时间为 2005 - 2024 年，涉及多个国家。
- 研究人群与功能结局测量：纳入研究中患者平均年龄 38.46 岁，女性占 63.03%。所有研究均使用改良 Rankin 量表（mRS）评估功能结局，不同研究根据 mRS 评分划分功能结局为良好或不良的标准不同。
- 预后风险因素
- 人口统计学与中风类型：年龄是预后风险因素，但异质性高；性别不是显著预后因素。颅内出血（OR = 3.79，95% CI：2.77 - 5.20）和缺血性梗死（OR = 3.18，95% CI：2.40 - 4.23）与不良功能结局相关。
- 临床表现：头痛（OR = 0.22，95% CI：0.17 - 0.29）与较好功能结局相关，癫痫发作（OR = 2.74，95% CI：1.76 - 4.27）、局灶性缺损（OR = 4.72，95% CI：3.86 - 5.78）、昏迷（OR = 11.60，95% CI：6.12 - 21.98）、意识障碍（OR = 7.07，95% CI：4.15 - 12.04）与不良功能结局相关。
- 血液生物标志物：中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR，log OR = 1.72，95% CI：0.96 - 2.47）、淋巴细胞（Cohen's d = -0.63，95% CI：-0.78 - -0.47）、D - 二聚体（ln OR = 1.34，95% CI：0.87 - 1.80）是重要预后风险因素，NLR 影响大小随 mRS 评分恶化而增加。
- 影像学检查：实质病变（OR = 4.71，95% CI：1.12 - 19.84）和深静脉血栓形成（OR = 6.30，95% CI：2.92 - 13.63）与不良功能结局相关。
- 并发症：癌症（OR = 3.87，95% CI：2.95 - 5.07）和高血糖（OR = 3.52，95% CI：1.61 - 7.68）是不良功能结局的重要预测因素。
- 质量评估：多数研究质量良好，64 项研究中 50 项（78.13%）Newcastle - Ottawa 量表得分超过 7 分。
五、讨论
- 关键预后因素分析：缺血性梗死、头痛、神经局灶性缺损、淋巴细胞计数和癌症是 CVST 患者不良功能结局的重要预后因素。意识障碍和深静脉血栓形成虽异质性高，但也是显著风险因素。
- 年龄与性别影响：年龄在不同研究中对预后影响存在差异，年轻患者恢复能力可能更好。女性虽更易患 CVST，但性别并非显著预后因素。
- 症状与预后关系：头痛与较好功能结局相关，但因研究中头痛类型和严重程度未标准化，此前未被发现。癫痫发作是 CVST 后独立风险因素。
- 炎症与血栓关系：炎症在静脉梗死中起重要作用，NLR 等炎症标志物与 CVST 预后相关，而 C 反应蛋白（CRP）虽常用，但异质性高，对预后影响不显著。
- 其他因素探讨：恶性肿瘤和高血糖与不良功能结局相关，血液系统疾病也是 CVST 的重要风险因素，但贫血对功能结局影响不显著。
六、研究局限性
本研究仅纳入英文文献，可能遗漏非英文研究。部分因素合并效应量异质性高，虽进行亚组分析，但观察性研究本身存在多种影响因素。
七、研究结论
本系统评价和荟萃分析确定了多种与 CVST 患者不良功能结局相关的预后风险因素。这些发现有助于临床医生更好地评估患者预后，为制定个性化治疗方案提供参考。未来研究需进一步完善预后模型，针对高危人群优化治疗策略。
