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为探究糖尿病视网膜病变（DR）发展与角膜基底膜下神经丛（SNP）、角膜树突状细胞（DCs）变化的关系，研究人员对 58 例 2 型糖尿病（T2DM）患者和 30 例健康对照者进行研究。结果发现 DR 患者角膜神经参数降低、DCs 变化明显。该研究为 DR 筛查诊断提供新方向。
糖尿病，这个现代社会的 “健康杀手”，正以惊人的速度在全球蔓延。据国际糖尿病联盟报告，2021 年全球 20 - 79 岁人群中糖尿病患者约达 5.37 亿，预计到 2045 年将飙升至 7.83 亿。糖尿病引发的各种并发症严重威胁着人们的健康，其中糖尿病视网膜病变（DR）尤为棘手。早期 DR 会造成血管损伤，传统观点认为高血糖、高血压和高血脂是主要危险因素，但近年来研究发现，视网膜神经的变化其实先于微血管改变，美国糖尿病协会已将 DR 重新定义为 1 型或 2 型糖尿病的神经血管并发症。
在糖尿病的众多并发症中，眼部问题是一大重点关注领域。糖尿病视网膜病变和糖尿病角膜神经病变是糖尿病最常见的眼部并发症。以往研究表明，糖尿病患者在视网膜微血管损伤出现之前，就已经存在神经损伤。然而，目前对于 DR 的早期诊断和干预仍面临诸多挑战，探索新的生物标志物和早期预防措施迫在眉睫。
为了攻克这一难题，徐州医科大学附属医院的研究人员挺身而出。他们开展了一项关于 “角膜共聚焦显微镜评估早期糖尿病视网膜病变角膜神经异常” 的研究，并将成果发表在《BMC Ophthalmology》杂志上。
研究人员运用了多种技术方法。首先是样本选择，选取了 58 例 2 型糖尿病（T2DM）患者和 30 例年龄、性别匹配的健康参与者，根据眼底检查和荧光素血管造影结果，将患者分为无糖尿病视网膜病变（NDR）组和 29 例轻度至中度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）组。接着，利用海德堡共聚焦激光扫描显微镜（Heidelberg Retinal Tomograph III Rostock Cornea Module，HRT3 - CM）采集中央角膜和右眼下方涡状区（IW）的图像，通过角膜神经分析软件量化角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经分支密度（CNBD）、角膜神经纤维长度（CNFL）、下方涡状区长度（IWL）和平均神经纤维长度（ANFL）等参数。对于角膜树突状细胞（DCs），则选取角膜 6 点钟位置，用 ImageJ 软件计数和评分，根据 DCs 长度和结构区分成熟与未成熟 DCs，并依据形态进行 0 - 3 分的评分（0 分表示无 DCs，1 分表示无树突结构的 DCs，2 分表示树突结构小于细胞体直径的 DCs，3 分表示树突结构等于或大于细胞体直径的 DCs ）。最后使用 SPSS Statistics 26.0 软件进行统计分析。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 一般信息和代谢指标比较：三组在性别分布、年龄和 BMI 方面无显著差异。正常对照组（NC）的空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1C）显著低于 NDR 组和 NPDR 组，NDR 组和 NPDR 组的 FPG 无显著差异，但 HbA1C 差异显著。
- 角膜神经参数比较：三组角膜神经参数差异显著。与 NC 组相比，NDR 组和 NPDR 组的 CNFD、CNBD、CNFL、IWL 和 ANFL 均显著降低。NDR 组和 NPDR 组相比，CNFD、IWL 和 ANFL 差异显著，CNBD 和 CNFL 无显著差异。
- 树突状细胞密度和评分比较：三组 DCs 参数差异显著。NC 组与 NDR 组、NPDR 组相比，成熟 DCs 密度、总 DCs 密度和角膜树突状形态（DCM）评分差异显著。NDR 组未成熟 DCs 密度显著高于 NPDR 组，成熟 DCs 密度显著低于 NPDR 组，总 DCs 密度无显著差异，NPDR 组 DCM 评分显著高于 NDR 组 。
研究结论和讨论部分意义重大。研究发现，随着糖尿病进展至 DR 阶段，IW 区角膜神经长度与 DR 发生呈显著负相关，成熟 DCs 密度和 DCM 与 DR 发生呈显著正相关。这表明 NPDR 患者较 NDR 患者，角膜神经纤维密度和长度降低，且 IW 区角膜神经长度与眼底病变存在显著负相关。同时，DR 患者角膜成熟 DCs 密度和形态评分增加。这一成果提示在 DR 的筛查和诊断中，应重视角膜神经的变化，当发现 IW 区角膜神经纤维受损和 DCs 密度增加时，应考虑进行治疗，以预防眼底病变进一步发展，改善患者预后。不过，该研究也存在一定局限性，如为横断面分析，研究时长和样本量有限。未来研究可扩大样本量，通过前瞻性研究明确角膜神经免疫特征变化与 DR 之间的时间关系。总的来说，这项研究为 DR 的早期诊断和干预提供了新的方向和思路，有望为糖尿病患者眼部健康的保护带来新的突破。
