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酒精依赖（AD）患者戒断时症状个体差异大，遗传因素未明晰。研究人员针对 AD、OXT rs6133010 和戒断症状展开研究，发现 OXT rs6133010 可调节 AD 患者敌意和焦虑症状，AA 基因型有保护作用。这为个性化治疗提供依据。
在全球范围内，酒精滥用和依赖已成为一个严峻的健康问题，它是全球疾病负担的重要贡献者，也是可预防性死亡的主要原因之一。酒精依赖（AD）作为一种慢性复发性脑部疾病，不仅会加剧各种医学和精神问题，还会显著缩短患者的寿命。令人头疼的是，酒精依赖患者在戒断过程中会出现各种各样的精神症状，这些症状严重影响患者的康复，也是导致高复发率的重要因素。然而，目前对于影响戒断期间神经适应过程的遗传因素知之甚少，这使得难以解释患者症状的差异和复发风险，也限制了个性化治疗方案的制定。
为了解开这些谜团，温州医科大学等研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在催产素（Oxytocin，OXT）基因的 rs6133010 变异上，深入探究其与酒精依赖及戒断症状之间的关系。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上，为酒精依赖的治疗带来了新的曙光。
在这项研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，他们从中国北方多家精神病医院招募了 389 名男性酒精依赖患者和 184 名男性健康对照者（样本队列来源），通过简单问题收集参与者的年龄、教育年限等一般信息。其次，使用相应量表评估参与者的攻击行为（采用中国版 Buss-Perry 攻击问卷，Buss-Perry Aggression Questionnaire，BPAQ）、焦虑（采用 Zung 自评焦虑量表，Zung Self-Rating Anxiety Scale，SAS）和抑郁（采用 Zung 自评抑郁量表，Zung Self-Rating Depression Scale，SDS）症状。然后，采集外周血样本，利用盐析法提取基因组 DNA，通过可扩展的 MassARRAY? 系统和 MALDI-TOF 技术对 OXT rs6133010 进行基因分型。最后，运用 R 软件进行多种统计分析，如 Pearson 相关性分析、倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM）、方差分析（Analysis of Variance，ANOVA）、多元回归分析和通路分析等。
研究结果如下：
- 初步分析：通过相关性分析发现，年龄、教育年限、婚姻状况和生活状况等因素与精神症状存在显著关联，这些因素在后续数据分析中需重点考虑。
- 倾向得分匹配：酒精依赖患者和健康对照组在年龄和教育水平上存在显著差异，经过 PSM 后，成功消除了这些差异，得到 312 名匹配受试者，使后续研究能更准确地评估基因的作用。
- 描述性统计：对匹配后的受试者进行分析，发现 OXT rs6133010 基因型分布符合 Hardy-Weinberg 平衡，其在健康对照组中的基因型分布为 124 名 AA 基因型（79.5%）、29 名 AG 基因型（18.6%）和 3 名 GG 基因型（1.9%），次要等位基因频率（MAF）为 11.2%。同时，MANOVA 分析显示 AD 和 OXT rs6133010 对攻击行为存在显著交互作用。
- 攻击行为：2×2 ANOVA 分析表明，酒精依赖患者在身体攻击、言语攻击、愤怒和敌意等多个攻击维度上的得分显著高于健康对照组。进一步分析发现，AD 和 OXT rs6133010 的交互作用仅对敌意有显著影响。在酒精依赖患者中，携带 G 等位基因的个体比 AA 纯合子个体表现出更高的敌意水平，而在健康对照组中不同基因型个体的敌意得分无差异。这表明 OXT rs6133010 对敌意的影响仅在酒精依赖的背景下存在。
- 情绪障碍：研究发现酒精依赖对焦虑有显著主效应，但对抑郁无显著影响。AD 和 OXT rs6133010 在焦虑上存在显著交互作用，携带 G 等位基因的酒精依赖患者比 AA 纯合子患者表现出更高的焦虑水平，而在健康对照组中不同基因型个体的焦虑得分无差异。这说明 OXT rs6133010 对焦虑的影响也依赖于酒精依赖的环境。
- 通路分析：构建两个回归模型进行通路分析，结果显示 OXT rs6133010 与 AD 对敌意存在显著交互作用，且敌意与焦虑显著相关。考虑敌意的中介作用后，OXT rs6133010 与 AD 的交互作用对焦虑的影响不再显著。这表明 OXT 可能通过调节敌意来影响焦虑，敌意是焦虑的重要正向预测因子。
综合研究结论和讨论部分，该研究意义重大。首先，明确了 OXT rs6133010 基因多态性对男性酒精依赖患者精神症状的调节作用，AA 纯合基因型可降低患者的焦虑和敌意水平，具有保护作用，而 G 等位基因携带者在戒断期间更易出现这些症状，需要更密切的监测和针对性干预。其次，揭示了催产素的调节作用依赖于酒精依赖等特定环境，这为理解以往催产素研究结果的不一致提供了新视角，强调了研究环境因素对催产素系统功能影响的重要性。最后，通路分析揭示了 OXT 调节焦虑的潜在机制，即通过影响敌意来实现，这为深入理解酒精依赖患者情绪调节的神经生物学机制提供了新线索。这些发现为酒精依赖的个性化治疗提供了重要依据，有望根据患者的基因分型制定更精准的治疗方案，提高治疗效果，推动酒精依赖治疗领域的发展。
