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这篇综述聚焦欧洲育龄及孕期超重女性叶酸补充情况。神经管缺陷（NTDs）与叶酸缺乏相关，超重女性风险更高。研究发现，相关女性对叶酸补充建议依从性低，亟需规范欧洲各国建议，以有效预防 NTDs。
研究背景
神经管缺陷（Neural Tube Defects，NTDs）是严重先天性疾病，在欧洲每千例妊娠中约有 1 例发病，是导致严重出生缺陷的第二大常见原因。孕期女性叶酸缺乏是 NTDs 最重要的可预防风险因素，世界卫生组织（WHO）建议育龄女性红细胞叶酸浓度应高于 400 ng/mL（906 nmol/L），备孕至孕早期每日补充 0.4 mg 叶酸（Folic Acid，FA），同时摄入富含叶酸食物或强化食品 。然而，发达国家虽叶酸缺乏（<7 nmol/L）少见，但叶酸水平不足（<25.5 nmol/L）情况较普遍 。
同时，青少年中超重和肥胖发生率上升，欧洲孕前超重和肥胖患病率在 26.8% - 54.0% 。研究表明，肥胖孕妇血浆叶酸水平显著低于推荐值，孕早期超重女性血清叶酸水平低于正常体重者，且更易缺乏叶酸。肥胖女性体内慢性低度炎症使代谢需求增加，细胞色素 P450（CYP）2E1 酶活性升高，会消耗更多 FA，导致血浆叶酸氧化产物增多 。虽然 WHO 建议有 NTDs 病史、备孕及肥胖孕妇补充 5 mg FA，但相关科学证据有限。因此，明确欧洲超重 / 肥胖育龄及孕期女性 FA 补充情况，评估 5 mg 剂量预防 NTDs 的有效性十分必要。
研究方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）指南，在 PubMed、Web of Science 等数据库检索相关文献，检索不限时间范围。纳入研究需涉及人类，以欧洲超重 / 肥胖育龄或孕期女性为对象，研究 FA 补充情况，且为英文发表。参与者年龄≥18 岁，超重（BMI：25.0 - 29.9）或肥胖（BMI≥30.0） 。排除患有 2 型糖尿病（T2DM）、吸收不良疾病、酗酒及叶酸代谢酶缺陷者。
由三位作者独立筛选文献、提取数据，包括作者、研究类型、国家、样本量等信息。若有分歧，咨询第四位作者。采用多样研究质量评估（Quality Assessment for Diverse Studies，QuADS）标准评估研究质量，该标准含 16 项质量标准，每项评分 0 - 3 分，转换为百分比后未设高低质量研究的具体分数线 。
研究结果
检索共获得 1718 条记录，经筛选排除后，最终纳入 8 项研究，这些研究来自爱尔兰、意大利、英国、希腊和俄罗斯 。多数研究质量良好，总分多高于 70% 。
在 FA 补充情况方面，多数研究中孕妇对 FA 补充建议依从性差。如 Cawley 研究中，仅 5.7% 肥胖孕妇服用推荐的 5 mg 高剂量 FA；Linell 研究里，78 名 BMI≥30.0 kg/m2 的女性中仅 6.7% 补充高剂量 FA 。而且，61% 女性在发现怀孕后才开始补充 FA，增加了后代患 NTDs 风险 。Mohd - Shukri 研究显示，肥胖孕妇血清叶酸水平显著低于正常体重者，96% 肥胖孕妇补充 0.4 mg FA，未遵循建议 。Redfern 研究中，66 名孕妇里仅 26% 在孕早期服用 5 mg FA，36% 未遵循建议，仅补充 0.4 mg 。O’Malley 研究表明，84 名知晓 FA 补充剂量的肥胖女性中，仅 9.5% 服用 5.0 mg，且肥胖女性血清叶酸水平低于对照组 。
两项随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）评估了含肌醇（Myo - inositol）和 FA 补充剂预防妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）的效果。结果显示，补充肌醇和 FA 组孕妇脂质和血糖指标改善，GDM 发生率降低 。但尚不清楚是哪种分子或二者协同起作用，且研究未涉及 NTDs 发生情况。
讨论
2001 - 2015 年，NTDs 患病率虽有所下降，但全球每年仍有大量妊娠受影响，欧洲 NTDs 发生率也不容忽视 。肥胖孕妇叶酸水平低，与慢性低度炎症、饮食质量差、补充不依从等因素有关，且意外怀孕和避孕方法不当也会导致 FA 摄入减少 。
多数纳入研究质量良好，但存在不足。如多数研究关注孕期开始后的补充情况，对育龄女性数据缺乏；不同研究叶酸推荐摄入量（Recommended Nutritional Intake，RNI）值不同，缺乏统一标准 。同时，研究发现，肥胖孕妇饮食中叶酸摄入低，且未遵循高剂量 FA 补充建议 。
食物强化是预防 NTDs 的重要策略，美国实施强制强化后，NTDs 发生率降低 25 - 30% 。欧洲部分国家如英国和爱尔兰提议强制强化，但目前多为自愿强化，存在公众认知不足、难以监控摄入量等问题 。而且，欧洲孕妇在关键时期对 FA 补充建议依从性差，受年龄、教育水平、吸烟、饮酒和怀孕计划等因素影响 。未来需开展大样本纵向队列研究，使用有效问卷收集更多数据，为临床实践提供依据。
研究结论
文献分析表明，超重 / 肥胖孕妇常不遵循当前 FA 补充建议，欧洲各国需统一相关建议。科学界应开展高质量临床试验，确定 5 mg FA 对肥胖孕妇及其后代的适宜性和安全性；加强对育龄女性，尤其是超重者的健康教育，强调孕前补充 FA 的重要性；鼓励肥胖育龄女性养成健康生活方式，增加叶酸丰富食物摄入；推动有效叶酸强化政策实施，实现 NTDs 的公平一级预防 。同时，应监测超重育龄女性血清叶酸、红细胞叶酸和同型半胱氨酸水平，制定个性化补充方案，这需要医疗专业人员、政策制定者和公众共同参与，提高育龄女性健康意识，促进世代健康。
