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为解决脓毒症相关性脑病(SAE)诊断和预后评估难题,研究人员开展了血清神经源性生物标志物(NSE、UCH-L1、Tau、S100β、GFAP)在 SAE 中诊断和预后价值的研究。结果显示,SAE 患者及非存活脓毒症患者的这些标志物水平更高。该研究有望为 SAE 诊疗提供参考。
在医疗领域,脓毒症如同一个 “隐形杀手”,严重威胁着患者的生命健康。作为脓毒症常见且棘手的并发症,脓毒症相关性脑病(Sepsis-associated encephalopathy,SAE)更是让病情雪上加霜。SAE 表现为患者大脑功能出现障碍,不仅会导致认知和神经功能受损,还显著增加了患者的死亡风险。目前,在 SAE 的诊断方面,缺乏明确统一的标准和高度精准的诊断工具,重症监护室(ICU)的医生往往只能依靠自身的临床经验进行判断,采用排除诊断的方式,这无疑增加了误诊和漏诊的可能性,也使得患者难以得到及时有效的治疗。
为了攻克这一难题,来自中南大学湘雅医院的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们聚焦于神经源性生物标志物,旨在评估其在 SAE 患者中的诊断和预后价值。这项研究成果发表在《Systematic Reviews》杂志上,为 SAE 的诊疗带来了新的希望。
在研究方法上,研究人员首先制定了详细的研究方案,并在 PROSPERO 数据库进行注册。随后,他们对 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane 数据库、CNKI、CQVIP、WFSD 等电子文献数据库进行系统全面的检索,广泛收集相关研究资料。在筛选文献时,严格按照既定的纳入和排除标准,最终确定了 42 项符合要求的研究。为确保研究质量,采用 QUADAS-2 工具对所选研究进行质量评估和偏倚风险分析。之后,从各项研究中提取关键数据,运用 Review Manager 5.4 和 STATA 16.0 软件进行统计分析,计算标准化均数差(SMD)和 95% 置信区间(CI),并通过漏斗图评估发表偏倚,利用留一法进行敏感性分析。
研究结果方面,首先在血清神经源性生物标志物水平与 SAE 的相关性研究中,发现 SAE 患者血清中的神经源性生物标志物,包括神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、泛素 C 末端水解酶 - L1(Ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、Tau 蛋白、S100 钙结合蛋白 β(S100 calcium-binding protein β,S100β)和胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP),其水平显著高于无脑病的脓毒症患者(NE)。具体数据为:NSE 的 SMD 为 1.98(95% CI 1.55 - 2.42),P<0.00001;UCH-L1 的 SMD 为 1.75(95% CI 0.90 - 2.59),P<0.0001;Tau 的 SMD 为 1.14(95% CI 1.01 - 1.28),P<0.00001;S100β 的 SMD 为 1.82(95% CI 1.45 - 2.19),P<0.00001;GFAP 的 SMD 为 3.63(95% CI 1.85 - 5.41),P<0.0001。这表明这些生物标志物在 SAE 的诊断中具有重要的潜在价值。
其次,在对存活和死亡患者血清神经源性生物标志物水平的比较中发现,除 GFAP 外,存活的脓毒症患者血清中 NSE、UCH-L1、Tau 和 S100β 的水平显著低于非存活患者。具体数据为:NSE 的 SMD 为 - 1.87(95% CI - 2.43 - - 1.32),P<0.00001;UCH-L1 的 SMD 为 - 1.71(95% CI - 2.24 - - 1.19),P<0.00001;Tau 的 SMD 为 - 0.57(95% CI - 0.79 - - 0.35),P<0.00001;S100β 的 SMD 为 - 1.34(95% CI - 1.88 - - 0.80),P<0.00001。这提示这些生物标志物可能与患者的预后密切相关,可作为评估患者预后的重要指标。
在研究结论与讨论部分,该研究表明 SAE 的发生和患者的死亡结局与上述生物标志物水平密切相关,这些生物标志物有望用于辅助临床诊断,监测 SAE 患者病情的严重程度和进展情况。然而,研究也存在一些局限性,如纳入研究的异质性较高,可能影响诊断截断值和最佳采样时间的确定;存在一定的发表偏倚,可能导致研究结果的普遍性受限;检索标准可能遗漏了一些未发表的文章和正在进行研究的初步结果。尽管如此,该研究仍为 SAE 的研究和临床实践提供了重要的参考依据。未来,还需要开展更多的纵向研究和在不同人群中的验证研究,进一步明确这些生物标志物的临床应用价值。同时,在临床应用中,不能仅依赖神经源性生物标志物,还需结合患者的临床表现和其他诊断测试进行综合分析,以更准确地评估病情,为患者提供更精准的治疗方案。总之,这项研究为脓毒症相关性脑病的诊疗开辟了新的方向,具有重要的科学意义和临床价值,有望推动该领域的进一步发展。