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Leber 遗传性视神经病变（LHON）严重影响患者视力，治疗手段有限。研究人员开展频繁经皮电刺激（ES）治疗 LHON 的单中心单臂前瞻性研究，发现该疗法不能改善携带 mt11778G>A 突变患者视力，为后续探索新疗法提供依据。
在神秘的人体微观世界里，眼睛如同精密的仪器，负责捕捉外界的光信号并传递给大脑，让我们得以欣赏五彩斑斓的世界。然而，有一种名为 Leber 遗传性视神经病变（LHON）的疾病，却如同黑暗幽灵，悄然破坏着这一视觉传递系统。LHON 是一种母系遗传的难治性视神经病变，超过 90% 的患者是由 mt
3460G>A、mt
11778G>A 和 mt
14484T>C 这三种主要错义突变引起的，每 5 万人中约有 1 人患病。它会导致视网膜神经节细胞（RGCs）突然凋亡，患者先是一只眼睛出现亚急性视力下降和视野缺损，几周后另一只眼睛也会受到牵连，最终双眼视力往往低至 0.01 - 0.1，日常生活受到极大影响，阅读、精细操作等活动更是困难重重。
目前，针对 LHON 的治疗方法虽然不少，但都存在局限性。艾地苯醌（Idebenone）作为一种代表性疗法，在一定浓度下可作为线粒体电子载体，补偿电子传递系统。一项大型随机对照试验（RCT）表明，每天口服 900mg 艾地苯醌，持续 24 周，能显著改善视觉功能。基因疗法则是将正常的 ND4 基因导入细胞核，恢复电子传递复合物的功能，多项 RCT 研究也显示其能使视觉功能有小幅度但显著的改善。然而，这些疗法都无法大幅提升患者的生活质量。
为了寻找更有效的治疗方法，来自日本神户大学医学研究生院外科眼科（Division of Ophthalmology, Department of Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine）和大阪栗本眼科诊所（Kurimoto Eye Clinic）的研究人员，开展了一项关于频繁经皮电刺激（ES）治疗 LHON 的研究。他们想知道，这种方法能否激活剩余的光感受器细胞或 RGCs 的功能，从而恢复患者的视力。
这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 LHON 的治疗研究提供了新的方向。
研究人员采用了多种技术方法。首先，他们招募了 14 名携带 mt11778G>A 突变的 LHON 患者，这些患者年龄在 16 - 80 岁之间，视力稳定且在 0.01 - 0.1 之间。研究设计为单臂、非随机、探索性、前瞻性研究。治疗过程中，患者使用未获批的便携式设备，每两天对一只眼睛进行 30 分钟的 ES 治疗，持续 12 周。研究过程中，对患者进行多项指标检测，包括最佳矫正视力（BCVA）、临界闪烁频率（CFF）、视野（通过 Humphrey 视野分析仪测量）、视网膜神经纤维层（RNFL）和神经节细胞复合体（GCC）厚度（通过光谱域光学相干断层扫描测量）以及角膜内皮细胞密度（CED，通过镜面显微镜测量）。
研究结果
- 患者基本信息：14 名患者参与研究，平均年龄 50.2±10.4 岁，疾病中位持续时间 37.5（26.3 - 123）个月。10 名患者完成研究，4 名患者中途退出，其中 1 名因忘记治疗计划，3 名因中断医院就诊。
- 疗效分析
- 视力变化：主要指标是治疗前和治疗结束 1 周后 LogMAR BCVA 的差异，次要指标包括治疗 4 周和 8 周时 LogMAR 与治疗前的差异等。结果显示，治疗前、治疗 1 周、4 周和 8 周后的 LogMAR 中位数（四分位间距）分别为 1.60（1.45 - 1.80）、1.70（1.35 - 1.80）、1.60（1.43 - 1.73）和 1.50（1.43 - 1.73），无论是主要指标还是次要指标都未达到研究预期（主要结局：Wilcoxon 符号秩检验，p = 1.000；次要结局：Friedman 检验，p = 0.229）。在亚组分析中，参与过先前研究的患者和其他完成研究的患者之间，视力也没有差异。
- 视野变化：分析视野数据发现，虽然部分患者治疗后视野敏感度改善的点数多于下降的点数，但整体上各个评估区域的敏感度都没有显著变化。将敏感度从 dB 转换为 asb 重新分析，也未发现视野敏感度有显著改善，且治疗眼和未治疗眼的敏感度变化趋势没有显著差异。
- 安全性分析：在安全性相关指标检测中，CFF、RNFL 和 GCC 厚度、CED 等指标都没有显著差异，也未观察到角膜内皮细胞密度减少等并发症，表明该设备安全性良好。
- 光幻视分析：7 名患者能感知并准确记录光幻视，其光幻视阈值在治疗过程中虽有变化，但差异不显著（Friedman 秩和检验，0.0928）。
研究结论与讨论
研究表明，延长经皮电刺激治疗 LHON 虽然安全，但并不能显著改善患者的视觉功能。这一结果与之前一些研究中 ES 对其他视网膜和视神经疾病有效的报道不同。研究人员推测，之前研究中视觉功能的显著改善可能是因为有个别患者对 ES 反应良好，影响了研究结果。
本研究存在一定局限性。样本量较小，且没有设置对照组，疾病持续时间范围较宽，这些因素都可能影响研究结果。但该研究也为后续研究提供了重要参考，LHON 患者迫切需要新的治疗方式来改善视觉功能和结构，未来的研究可以在改进研究设计的基础上，继续探索更有效的治疗方法，为 LHON 患者带来真正的希望。
