天然化合物 PEITC 抗癌新机制：调控 YAP 结合蛋白对抗多种癌症

为探究 PEITC 抗癌分子机制，研究人员开展关于 PEITC 对 mtp53 - YAP - p73 相互作用影响的研究。结果显示，含 mtp53 的癌细胞对 PEITC 更敏感，PEITC 可调节 YAP 结合蛋白促凋亡。该成果为抗癌疗法提供新思路。

　　苯乙基异硫氰酸酯（PEITC）源自十字花科蔬菜，已展现出抗癌活性，它能调节细胞凋亡、细胞周期停滞、药物代谢酶，甚至可优先使 p53^R175H恢复 “野生型（WT）样” 构象。但它的分子抗癌机制尚不明确。有证据表明，将 Yes 相关蛋白（YAP）的结合蛋白从促肿瘤蛋白转变为促凋亡蛋白，对携带突变型 p53（mtp53）的人类癌症治疗可能有巨大潜力。在这项研究中，研究人员探究了 PEITC 对携带多种 p53 突变体（不限于结构突变）的癌症中 mtp53 - YAP - p73 相互作用的影响。研究发现，携带 mtp53（p53^R280K、p53^R273H）的乳腺癌、结直肠癌和肺癌细胞比携带野生型 p53（wtp53）的细胞对 PEITC 更敏感。研究证实，PEITC 在 YAP 的 WW 结合域与之结合，诱导构象变化，促进 YAP - mtp53 复合物解离，并抑制其在不同携带 mtp53 的癌细胞中的促增殖转录活性。与此同时，PEITC 作为 “分子胶水” 增强 YAP - p73 复合物的结合，诱导细胞凋亡。这些结果揭示了 PEITC 对多种癌症的抗癌活性，突出了基于 PEITC 的癌症治疗独特作用模式。