原发性与二次经尿道膀胱肿瘤切除术间膀胱灌注化疗可改善接受卡介苗治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌患者预后

针对高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者二次TURBT后复发风险高的问题，徐州医科大学附属医院团队开展回顾性研究，发现原发性与二次TURBT间实施膀胱灌注化疗(IVC)可使高危患者5年无复发生存率(RFS)显著提升至85.6%（对照组77.6%），而中危患者未见显著获益。该研究为NMIBC精准化治疗提供新依据，成果发表于《Scientific Reports》。

　　

膀胱癌作为全球第十大恶性肿瘤，其中75%属于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。虽然经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)是标准治疗手段，但临床面临两大痛点：首次手术后残留肿瘤率高达17-71%，且高危患者即便接受卡介苗(BCG)免疫治疗，5年复发率仍达28%。更棘手的是，当前指南对原发性与二次TURBT间是否需增加膀胱灌注化疗(IVC)缺乏明确共识，这直接影响了临床决策的精准性。

徐州医科大学附属医院泌尿外科团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，通过回顾性分析292例接受BCG治疗的NMIBC患者数据，首次证实：对于高危患者，在两次TURBT间实施IVC可将5年无复发生存率(RFS)从77.6%显著提升至85.6%，而中危患者则无显著获益。这一发现为NMIBC风险分层治疗提供了关键循证依据。

研究采用三项核心技术方法：1) 严格纳入2012-2023年间接受二次TURBT及完整BCG治疗（8周诱导+10月维持）的患者队列；2) 通过EUA风险分层标准将患者分为中危与高危组；3) 采用Kaplan-Meier生存分析和多变量COX回归模型评估IVC的独立预后价值。

主要研究结果

1. 整体队列分析：IVC治疗组5年RFS达87.2%，显著高于未治疗组的81.8%(P=0.009)。

   

2. 风险分层比较：

   • 中危患者组间RFS无统计学差异(89.6% vs 88.0%, P=0.434)

     

   • 高危患者治疗组RFS显著优于对照组(85.6% vs 77.6%, P=0.007)

     

3. 多因素分析：IVC治疗是RFS的独立保护因素(HR 0.571, 95%CI 0.380-0.859)，而病理T分期(HR 2.445)是危险因素。

机制讨论

研究提出双重理论解释：1) 手术创伤形成的炎性微环境增强了吡柔比星等化疗药物对残留肿瘤细胞的杀伤效果；2) 高危患者因肿瘤负荷大、切除范围广，单次IVC难以完全清除播散的肿瘤细胞，而多次灌注可弥补此缺陷。这与Tabayong等学者提出的"创伤时间窗增效假说"相呼应。

该研究的临床意义在于：首次确立IVC在两次TURBT间的治疗价值，推动NMIBC治疗从"一刀切"模式向精准分层转变。对于临床实践，建议高危患者采用"手术-间歇IVC-二次手术-BCG"的序贯方案，而中危患者可省略间歇IVC以降低治疗负担。未来需通过多中心RCT研究验证最佳IVC药物选择与疗程方案。