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为探究隐匿性乳腺癌（OBC），研究人员对比 OBC 与非 OBC 患者，发现 OBC 患者预后更好，明确相关蛋白及通路。
隐匿性乳腺癌（Occult breast cancer，OBC）是一种较为罕见的乳腺癌类型，其独特之处在于，在临床检查中，患者仅表现出腋窝淋巴结转移，但乳腺中却找不到原发性肿瘤的踪迹。这种癌症就像隐藏在暗处的 “敌人”，由于其发病率极低，目前临床管理缺乏足够的数据支持，对于它的发病机制也知之甚少。在治疗方面，乳腺的处理方式存在很大争议，不同治疗手段对患者生存结局的影响尚不明确；从发病机制角度来看，OBC 的起源和发展过程犹如一团迷雾，亟待解开。正是在这样的背景下，西安交通大学第一附属医院的研究人员开展了相关研究，这一研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为深入了解 OBC 带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是利用美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库进行回顾性队列研究，获取大量患者数据；二是采用基于液相色谱 - 质谱 / 质谱（LC-MS/MS）的定量蛋白质组学技术，对组织样本进行分析；三是运用免疫组化（IHC）技术对关键蛋白进行验证。
研究结果如下：
- 患者特征与生存分析：研究人员从 SEER 数据库筛选出 507 例 OBC 患者和 121080 例非 OBC（Non-OBC）患者。分析发现，OBC 患者与 Non-OBC 患者在人口统计学和临床病理特征上存在差异，如 OBC 患者年龄更大、N3 期疾病比例更高等。通过生存分析，起初未发现两组患者在总生存期（Overall survival，OS）和乳腺癌特异性生存期（Breast cancer specific survival，BCSS）上有显著差异。但经过倾向得分匹配（PSM）后发现，OBC 患者的 OS 和 BCSS 均优于 Non-OBC 患者。同时，研究还确定了影响患者生存结局的因素，如丧偶状态、高分级、更多阳性淋巴结以及雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阴性等会导致预后较差。
- 局部治疗对 OBC 患者生存结局的影响：针对 OBC 患者乳腺治疗的争议，研究人员分析了不同局部治疗方式对患者生存结局的影响。结果显示，不进行乳腺治疗的患者预后最差；而无论是乳房切除术还是乳房放疗，都能改善 OBC 患者的生存结局，且两者效果相似。此外，腋窝淋巴结清扫术（ALND）相较于前哨淋巴结活检术（SLND），是 OBC 患者的独立预后保护因素。
- 蛋白质组学特征分析：研究人员收集了 3 例 OBC 患者的转移淋巴结组织样本（OBC-LN），以及 3 例 Non-OBC 患者的配对转移淋巴结（Non-OBC-LN）和原发性肿瘤（Non-OBC-PT）组织样本，进行定量蛋白质组学分析。共鉴定出 7208 种可比蛋白质，主成分分析（PCA）显示 OBC-LN、Non-OBC-LN 和 Non-OBC-PT 样本之间存在明显差异。通过比较 OBC-LN 与 Non-OBC-LN 样本，发现 OBC-LN 样本中细胞外区域和质膜相关的蛋白质上调，细胞外基质（ECM）和上皮 - 间质转化（EMT）相关蛋白显著富集，这表明 OBC-LN 样本具有更活跃的细胞间相互作用和更强的转移倾向。
- 关键蛋白的鉴定与验证：研究人员构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，确定了 COL1A1、COL1A2、COL3A1、MMP2 和 LUM 为关键蛋白（hub proteins）。免疫组化结果显示，这 5 种关键蛋白在 OBC-LN 样本中均过表达。
在研究结论与讨论部分，该研究表明 OBC 患者的预后优于 Non-OBC 患者，推荐对 OBC 患者采用乳房放疗加 ALND 或乳房切除术加 ALND 的治疗方案。蛋白质组学分析揭示，在 OBC 早期，转移可能在原发性肿瘤可检测之前就已发生，这可能与活跃的 ECM 和 EMT 程序有关。关键蛋白大多参与 EMT 程序，它们可能在 OBC 的发生发展中发挥重要作用。此外，研究还发现 OBC-LN 样本中干扰素 -γ（IFN-γ）信号上调、免疫球蛋白相关途径富集，这可能有助于改善 OBC 患者的抗肿瘤免疫。然而，该研究也存在一定局限性，如蛋白质组学和免疫组化研究的样本量较小，可能导致结果偏差；且未进行基因组和转录组研究等。未来需要通过多中心合作收集更多样本，进一步验证研究结果，深入探究 OBC 的发病机制。
总的来说，这项研究为 OBC 的临床管理提供了重要依据，蛋白质组学分析也为进一步研究 OBC 的生物学机制奠定了基础，对推动乳腺癌的研究和治疗具有重要意义。
