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为探究哮喘与骨关节炎（OA）的关联及社会孤立和孤独的影响，研究人员对英国生物银行队列中 448,920 名无 OA 参与者开展前瞻性队列研究。结果发现哮喘与 OA 发病风险增加有关，且在社会孤立或孤独得分高的人群中更显著。这为 OA 防治提供新方向。
在医学领域，骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见且令人困扰的疾病，它以疼痛、功能受损和生活质量下降为特征，全球约有 2.5 亿人深受其害，尤其是老年人。目前针对 OA 的治疗手段有限，主要集中在症状缓解上，尚无有效药物能阻止、减缓或逆转其进展。哮喘同样是一种常见疾病，以气道炎症和免疫球蛋白 E（IgE）介导的反应为特点。此前有研究表明，OA 在哮喘患者中患病率较高，但一直缺乏前瞻性队列研究来验证哮喘与 OA 发病风险之间的关系，而且社会孤立和孤独对这一关系的影响也不清楚。
为了解开这些谜团，中南大学湘雅二医院的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。研究成果发表在《Arthritis Research 》上。该研究以英国生物银行队列（UK Biobank cohort）为样本来源，通过前瞻性队列研究方法，深入探究哮喘与 OA 发病风险的关联，以及社会孤立和孤独在其中的作用。
研究人员运用的主要技术方法包括：首先，利用英国生物银行自 2006 年起收集的大量生物和医学数据，这些数据涵盖了多种信息收集方式。其次，通过对医院住院记录的分析来确定 OA 的发病情况，依据国际疾病分类代码（ICD 9 或 ICD 10）对哮喘和 OA 进行诊断定义。最后，运用 Cox 比例风险回归模型，在调整多个潜在混杂因素后，分析哮喘与不同部位 OA 发病风险的关系，并进行亚组分析和敏感性分析 。
研究结果如下：
- 基线特征：研究共纳入 448,920 名参与者，平均年龄 56.0 岁，女性占 53.6%。与无哮喘者相比，哮喘患者更年轻、多为白人、经济状况较差，且当前吸烟比例更高、饮酒频率更低。
- 哮喘与 OA 的关联：经过中位时间 12.5 年的随访，记录到 57,573 例 OA 发病。调整年龄和性别后的模型 1 显示，哮喘与所有部位 OA、膝关节 OA（knee OA）、髋关节 OA（hip OA）和手部 OA（hand OA）发病风险增加显著相关。进一步调整多种因素后的模型 2 表明，哮喘患者患所有 OA 的风险比（hazard ratios，HRs）为 1.32（95% 置信区间：1.29 - 1.35），knee OA 为 1.21（95% CI：1.16 - 1.25） ，hip OA 为 1.12（95% CI：1.07 - 1.18），hand OA 为 1.62（95% CI：1.42 - 1.85）。
- 社会孤立和孤独的影响：研究发现社会孤立和孤独显著改变了哮喘与 OA 的关联（P 交互作用 < 0.001）。在社会孤立和孤独得分较高的参与者中，哮喘与 OA 的关联更强，在 knee OA 中也观察到类似结果（P 交互作用 < 0.05）。
- 亚组分析：哮喘与 OA 的关联还受到性别和经济状况的显著影响（P 交互作用均 < 0.001）。在女性和 Townsend 剥夺指数较高的参与者中，这种关联更为明显。
- 敏感性分析：进行多项敏感性分析后发现，剔除随访前 2 年死亡的参与者、基线时有哮喘以外呼吸道疾病的参与者，或删除缺失协变量数据、多重填补缺失数据后，哮喘与不同部位 OA 发病风险的关联基本不变。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次前瞻性地证实了哮喘与所有部位 OA、knee OA、hip OA 和 hand OA 发病风险增加相关。这一发现得到了部分观察性研究和孟德尔随机化研究的支持。炎症相关细胞因子、氧化应激以及肥大细胞的激活等可能是哮喘与 OA 关联的潜在机制。此外，社会孤立和孤独状态下个体炎症状态的激活、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的变化等，可能是影响哮喘与 OA 关联的因素，但具体机制仍需进一步研究。该研究还发现女性哮喘患者患 OA 的风险更高，可能与激素 / 生殖因素有关。
这项研究具有重要意义，为深入理解哮喘与 OA 的关系提供了新视角，提示在 OA 的预防和治疗中，应关注哮喘患者，尤其是那些处于社会孤立或孤独状态以及女性哮喘患者。不过，研究也存在一定局限性，如依赖行政代码和医院记录可能无法准确捕捉早期 OA 病例，样本存在局限性，难以区分哮喘本身和治疗药物的影响，可能存在残余混杂因素等。但总体而言，该研究为后续相关研究和临床实践奠定了基础，有助于推动骨关节炎防治领域的发展。
