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为探究雄激素受体（AR）在乳腺癌中的表达及临床相关性，临沂人民医院研究人员对 521 例患者进行回顾性研究。结果发现 AR 表达与 ER、PR 共表达相关，AR 阳性且 ER、PR 阴性者预后良好。这为乳腺癌治疗提供新靶点，有重要意义。
在全球范围内，癌症的威胁日益严重。2022 年，国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，全球新增约 2000 万癌症病例，其中女性乳腺癌新发病例达 230 万，死亡 665,684 例 ，乳腺癌已然成为女性中最为常见的癌症。并且，随着人口结构变化，预计到 2050 年新发病例可能会增至 3500 万。面对如此严峻的形势，加强乳腺癌的诊疗研究迫在眉睫。
乳腺癌具有激素依赖的特性，其免疫组化标记众多，如雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）、雄激素受体（AR）和 Ki-67 等。AR 与 ER 同属类固醇核受体家族，结构相似。以往研究发现，约 60% - 80% 的乳腺癌病例 AR 呈阳性，且 AR 在不同分子亚型乳腺癌中的表达差异显著，还能在一定程度上抑制肿瘤细胞增殖，因此 AR 有望成为乳腺癌治疗的新靶点。不过，目前针对 AR 的靶向治疗仍处于临床试验阶段，尚未广泛应用于临床。此外，表皮生长因子受体（EGFR）虽在乳腺癌中不常规检测，但它与肿瘤进展、转移及治疗耐药密切相关，EGFR 与 AR 的共表达增加了三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的复杂性。基于此，临沂人民医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在探究 AR 在乳腺癌中的潜在预后和治疗意义。
该研究收集了 2020 - 2022 年临沂人民医院 521 例女性原发性乳腺癌患者的电子病历，利用手术切除标本的病理结果进行分析。研究采用免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术检测相关指标。免疫组化用于检测 AR、ER、PR、EGFR 和 Ki-67 等的表达，FISH 则用于对 HER2 结果为 2 + 的病例进行基因扩增检测。通过对患者临床病理数据的统计分析，包括卡方检验、逻辑回归和 Kaplan-Meier 分析等，研究人员得出了一系列重要结论。
AR 在临床病理特征中的表达
研究共纳入 521 例乳腺癌患者，AR 总体阳性率为 83.7%。不同组织学类型（I、II、III 级）、不同年龄组（<60 岁和≥60 岁）以及有无血管侵犯的患者中，AR 阳性率差异均无统计学意义。然而，在不同分子亚型中，AR 阳性率差异显著，Luminal A、Luminal B（HER2-）、Luminal B（HER2+）、HER2 + 和 TNBC 亚型的 AR 阳性率分别为 90.0%、87.1%、96.5%、81.1% 和 32.7% 。这表明 AR 在不同分子亚型乳腺癌中的表达情况存在明显差异，提示 AR 表达可能与乳腺癌的分子分型密切相关。
AR 在免疫组化指标中的表达
免疫组化结果显示，ER 阳性组的 AR 阳性率为 90.1%，ER 阴性组为 60.9%；PR 阳性组 AR 阳性率为 90.3%，PR 阴性组为 65.7%；HER2 阳性组 AR 阳性率为 90.6%，HER2 阴性组为 81.1%；EGFR 阳性组 AR 阳性率为 73.9%，EGFR 阴性组为 95.6%。这些数据表明，AR 阳性率在 ER、PR、HER2 阳性组明显高于阴性组，而在 EGFR 阴性组高于阳性组。这进一步说明 AR 表达与这些免疫组化指标之间存在密切关联，可能共同影响乳腺癌的发生发展。
AR 与免疫组化指标的逻辑回归分析
通过单变量逻辑回归分析多种与 AR 阳性表达可能相关的因素，如组织学分级、分子表型、血管侵犯、神经侵犯、ER 状态、PR 状态、HER2 状态、Ki-67 和 EGFR 状态等，筛选出分子表型、ER 和 PR 是影响 AR 阳性表达的显著危险因素。HER2 + 患者 AR 阳性的可能性是 TNBC 患者的 20.067 倍；ER 阳性患者 AR 阳性的可能性是 ER 阴性患者的 10.745 倍；PR 阳性患者 AR 阳性的可能性是 PR 阴性患者的 6.797 倍。这清晰地揭示了各因素与 AR 表达之间的量化关系，为深入理解 AR 表达的调控机制提供了有力依据。
AR 与乳腺癌预后的关系
利用 Kaplan-Meier plotter 数据库分析发现，高 AR 表达患者的总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）均显著优于低 AR 表达患者。在 Luminal A 亚型中，高 AR 和低 AR 患者的 RFS 差异有统计学意义。这充分表明 AR 可作为乳腺癌预后的重要指标，高 AR 表达预示着更好的预后，为临床评估患者预后提供了新的参考依据。
综合研究结果，AR 表达与乳腺癌中 ER、PR 的共表达密切相关。在 ER 和 PR 阴性的情况下，AR 阳性与良好预后相关，这使其成为乳腺癌治疗的潜在新靶点。尤其在 TNBC 或内分泌耐药的乳腺癌中，AR 有望成为重要的预后指标。不过，患者对 AR 靶向治疗的反应存在差异，这可能与肿瘤微环境、患者遗传背景或其他分子标记有关。后续还需进一步探索 AR 靶向治疗在临床实践中的应用，评估其在不同患者群体中的疗效和安全性。
该研究通过回顾性队列研究，利用免疫组化和荧光原位杂交技术，对大量乳腺癌患者的临床病理数据进行分析，深入探讨了 AR 在乳腺癌中的表达及临床意义。研究结果为乳腺癌的诊疗提供了新的方向和理论依据，有助于推动乳腺癌治疗领域的发展，期待未来能基于此开展更多深入研究，为乳腺癌患者带来更多希望。
