挪威 170 万人队列研究：BMI 与结缔组织和软组织癌症风险的关联探秘

为探究肥胖与结缔组织和软组织癌症（罕见癌症）关系，研究人员开展挪威 170 万人队列研究，发现较高 BMI 或增其风险。

　　在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，癌症一直是威胁健康的 “大反派”。其中，结缔组织和软组织癌症（Connective and soft tissue cancer，一种相对罕见的癌症类型，也被称为软组织肉瘤 ），其发病率在每 10 万人年 1.8 - 5.6 例之间，而且男性患病的情况相对更多。虽然目前已经知道一些因素，比如辐射、特定的除草剂以及某些遗传综合征会增加患这种癌症的风险，但这些已知因素仅能解释一小部分病例。

世界癌症研究基金（WCRF）指出，过量体重与 12 种癌症的风险增加密切相关，但像结缔组织和软组织癌症这类罕见癌症却还未被评估。此前虽有研究对肥胖与该癌症的关系进行了探索，但部分研究存在依赖医院诊断肥胖、缺乏 BMI 全范围信息等问题。为了更深入、准确地了解 BMI 与结缔组织和软组织癌症风险之间的关系，来自挪威癌症登记处、奥斯陆新大学学院等多个机构的研究人员 Dagfinn Aune、Marie Nordsletten 等开展了一项大规模队列研究，该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员将挪威结核病筛查计划（NTSP）中测量的体重和身高数据，与挪威癌症登记处（CRN）的癌症诊断数据进行关联分析。研究对象最初有 1911598 人参与了 NTSP 调查，但经过一系列排除，最终纳入分析的是 1723692 名年龄在 16 - 75 岁之间的男性和女性。

研究人员运用了多变量 Cox 比例风险回归模型，在调整了年龄和性别等因素后，来评估 BMI 与结缔组织和软组织癌症风险的关联。同时，对 BMI 进行了分类，按照标准切点分为 15 - <18.5、18.5 - <25、25 - <30、≥30 等类别，还将≥30 进一步细分评估。此外，还进行了多种额外分析，如分析每 5kg/m2 的 BMI 增量的影响、排除随访前 5 年数据的敏感性分析等。

在经过平均 32.5 年（标准差 14.8 年）的随访，累计超过 5610 万人年的观察后，研究发现了一些重要结果。

1. BMI 与癌症风险的总体关联：与正常体重（BMI 18.5 - <25.0）的人群相比，超重（BMI 25.0 - <30.0）人群患结缔组织和软组织癌症的风险增加了 15%，一级肥胖（BMI 30.0 - <35.0）人群风险增加 28%，二级肥胖（BMI≥35.0）人群风险更是增加了 69%。整体上，BMI 每增加 5kg/m2，患癌风险增加 14%，女性中每增加 5kg/m2 风险增加 17%，男性中增加 10%。
2. 不同组织学亚型的差异：研究人员对不同的组织学亚型进行分析后发现，BMI 与软组织肉瘤（Soft tissue sarcoma）、纤维肉瘤（Fibrosarcoma）、皮肤纤维瘤（Dermatofibroma）和脂肪平滑肌瘤（Lipoleiomyoma）的风险存在正相关。然而，与纤维组织细胞瘤（Fibrous histiocytoma）和脂肪肉瘤（Liposarcoma）之间并没有明显的关联。
3. 早期成年肥胖和发病年龄的影响：早期成年（16 - 29 岁）时的二级肥胖与结缔组织和软组织癌症风险呈现正相关，但这种关联在连续尺度上并不显著。同时，研究未发现较高 BMI 与早发性（诊断时年龄 < 50 岁）结缔组织和软组织癌症之间存在关联 。

综合来看，该研究表明较高的 BMI，尤其是在成年早期，可能与结缔组织和软组织癌症风险的增加有关，但 BMI 似乎对早发性疾病没有影响。不过，研究也存在一些局限性，比如缺乏吸烟、体力活动等可能影响结果的混杂因素信息，BMI 测量也不够完善，仅在一个时间点进行测量，且早期成年 BMI 和早发性癌症分析中的病例数较少。尽管如此，这项研究依然意义重大，它样本量大，数据测量由专业人员进行，且与全国癌症登记处全面关联，随访时间长且失访率低，研究结果具有一定的代表性。未来还需要更多包含详细混杂因素信息以及 BMI 随时间变化轨迹的大型队列研究，来进一步验证这些发现，从而为预防和控制结缔组织和软组织癌症提供更可靠的依据。