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早发性卵巢功能不全（POI）影响众多育龄女性，传统激素替代疗法（HRT）无法恢复卵巢功能。研究人员开展 “评估 HYYK 方对 POI 患者残余卵泡复苏的疗效与安全性” 研究，目前研究正在进行，有望为 POI 治疗提供新方案，推动中医在该领域的应用。
在女性的健康 “花园” 里，卵巢堪称娇艳花朵，为生育、骨骼健康和心血管功能等输送着生机。然而，早发性卵巢功能不全（POI）这股 “寒风” 正悄然袭来，影响着全球众多 40 岁以下女性。POI 患者的卵巢如同提前凋零的花朵，月经周期变得紊乱（表现为闭经、月经过少），促性腺激素水平升高，雌激素波动减小。曾经，大家以为 POI 在人群中的患病率仅约 1%，可近年来，它却越发猖獗，2019 年数据显示其全球患病率已飙升至 3.7% 。
对于多数处于育龄的 POI 患者而言，卵巢功能的丧失，就像关上了生育的大门。当下，卵巢功能不可逆的观点深入人心，常规的激素替代疗法（HRT）虽能缓解雌激素缺乏带来的症状，如减轻潮热、减少骨量流失、降低心脑血管风险，但却无法让卵巢重新焕发生机，促进残余卵泡发育。面对生育难题，现有指南无奈推荐使用供卵进行体外受精和胚胎移植，可卵源稀缺，让许多女性陷入困境。
好在，科研人员发现卵巢功能衰退是个渐进过程，萎缩的卵巢中仍藏着 “希望的种子”—— 残余卵泡，它们有发育甚至受精的潜力。于是，寻找激活这些残余卵泡、延缓卵巢衰退的方法，成了医学领域的紧迫任务。近年来，体外激活卵泡（IVA）、干细胞移植、富血小板血浆（PRP）注射等新技术崭露头角，为 POI 患者带来了一丝曙光，但这些技术目前大多还处于基础研究和少量临床案例阶段，安全性和有效性有待验证。
与此同时，传统中医（TCM）在 POI 治疗方面的潜力逐渐被挖掘。基于临床经验，研究人员发现 Huyang Yangkun（HYYK）方在过去十年治疗 POI 颇有成效。前期研究表明，它能促进 POI 女性月经恢复，还能增加 VCD 诱导的 POI 小鼠萎缩卵巢中的卵泡数量，提升自然衰老大鼠的原始卵泡和窦前卵泡数量。其作用机制与卵泡发育、凋亡相关通路，以及卵泡细胞质量相关基因密切相关。
为了进一步探究 HYYK 方的疗效和安全性，广州中医药大学第二临床医学院等机构的研究人员开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》上。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是随机分组技术，利用 SAS 9.4 统计软件的 PROC PLAN 程序生成随机数，将 102 名符合条件的 POI 患者以 1:1 的比例随机分为中药组和安慰剂组。其次是双盲设计，确保研究人员、参与者和统计分析师在整个试验过程中都不知道分组情况，避免主观因素干扰。同时，采用了多种检测技术，如通过经阴道超声检查评估卵泡情况，检测抗苗勒管激素（AMH）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）等激素水平，使用格林量表（Greene Scale）和女性性功能指数（Female Sexual Function Index）评估临床症状。
研究结果如下：
- 主要结局指标：通过 Hoogland 和 Skouby 评分（H/S 评分，用于评估残余卵泡活动）和月经周期规律性来衡量。参与者每两周左右进行一次经阴道超声检查，当检测到直径大于 10mm 的卵泡时，便开始持续监测。卵泡结局分为多种类型，如直径达到 10 - 13mm 后消退、超过 13mm 后消退、无排卵卵泡囊肿、出血性无排卵卵泡、排卵或两个直径 10mm 卵泡同时生长等。月经周期的恢复也是关键指标，只有受内源性孕酮影响的自然月经才被视为有效标志。
- 次要结局指标：包括评估卵巢功能的各项指标，如激素水平分析在治疗开始和结束时的月经周期第三天进行，检测 FSH、LH、E2 和 AMH 水平；每月月经第 2 - 5 天通过经阴道超声测量窦卵泡计数（AFC）和卵巢体积。此外，还通过格林量表和女性性功能指数评估 POI 临床症状。
- 安全性指标：通过血常规、尿常规、肝肾功能评估、心电图等进行常规监测，在治疗开始和结束时以及必要时进行身体检查，记录所有不良事件。
研究结论和讨论部分意义重大。这是首次针对中医治疗 POI 患者残余卵泡复苏开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。研究发现约三分之一的 POI 患者卵巢中存在静止卵泡储备，凸显了个性化治疗的重要性。虽然目前一些新技术如 IVA、干细胞疗法、PRP 疗法在部分案例中有成效，但临床验证还不充分。而 HYYK 方源自经典中药方，已有临床和实验证据显示其在 POI 治疗方面的潜力。此次研究聚焦于 HYYK 方对残余卵泡发育的刺激作用，有望为 POI 患者提供新的有效治疗方案，推动中医在 POI 治疗领域的发展，为全球 POI 患者带来新的希望，也为进一步探究中医治疗 POI 的机制奠定了坚实基础。
