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本研究聚焦于仑伐替尼对小鼠血压、动脉僵硬度、血管反应性及心脏功能的急性影响，揭示其心血管毒性潜在机制，为临床应用提供重要参考。
在癌症治疗中，靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如仑伐替尼(Lenvatinib)被广泛应用，但其引发的严重高血压等心血管毒性限制了临床疗效。为深入探究仑伐替尼对心血管系统的急性影响，比利时安特卫普大学的研究人员开展了一项短期小鼠模型研究，旨在阐明其对血压、动脉僵硬度、血管反应性及心脏功能的影响，研究成果发表于《Cardio-Oncology》杂志。
研究背景部分指出，肿瘤新生血管形成依赖于VEGF及其受体2(VEGFR-2)，而TKI通过抑制VEGFR-2改善癌症预后，但伴随心血管毒性，尤其是高血压。目前对于其引发心血管并发症的机制尚不明确，因此开展本研究具有重要意义。
在研究方法方面，研究人员将10周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组，分别接受为期4天的仑伐替尼(4 mg/kg/天)或对照处理。通过在体和离体实验，分别评估了血压、动脉僵硬度、血管反应性及心脏功能等指标。
研究结果显示，仑伐替尼处理的小鼠在治疗第2天即出现血压升高和动脉僵硬度增加，表现为脉搏波速度(PWV)上升，且左心室射血分数(LVEF)降低，心室扩张，但未引起内皮功能障碍或血管平滑肌细胞对一氧化氮(NO)的反应性受损。有趣的是，仑伐替尼呈浓度依赖性地增加三磷酸腺苷(ATP)介导的松弛作用，且在4天洗脱期后，高血压未完全缓解，但动脉僵硬度、ATP介导的松弛和心脏适应性得以恢复。
在技术方法方面，研究人员采用了以下关键技术：1. 尾袖法测量清醒小鼠的外周血压；2. 超声心动图评估血管功能和心脏结构；3. 离体血管反应性实验，包括等张力器官浴实验和动脉顺应性测量系统(ROTSAC)；4. 组织学和免疫组化染色评估心肌细胞大小；5. 实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血管P2Y2和P2Y6受体的mRNA表达。
在讨论部分，研究人员认为仑伐替尼诱导的高血压和动脉僵硬度的快速起效表明其为急性血管反应，可能与VEGFR-2抑制后内皮细胞功能改变有关。此外，ATP介导的血管松弛作用增强及P2Yx受体表达上调可能提示了一种代偿机制。研究结论强调，仑伐替尼对心血管系统的影响是可逆的，且其对嘌呤能信号通路的作用值得关注，这对于优化TKI治疗策略和降低心血管毒性具有重要意义。
