慢性肾脏病(CKD)患者矿物质代谢标志物异常与骨折风险的关联：一项系统评价与荟萃分析

本研究针对慢性肾脏病(CKD)患者骨折风险的关键问题，通过系统评价32项研究，首次全面揭示了血清磷酸盐(Pi)、甲状旁腺激素(iPTH)和成纤维细胞生长因子23(FGF23)等矿物质代谢标志物的异常水平与骨折风险的关联。结果表明，高/低Pi、高/低iPTH及高FGF23均显著增加骨折风险，而磷酸盐结合剂、西那卡塞和维生素D类似物可降低透析患者骨折发生率。该研究为CKD-MBD(慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱)的临床管理提供了重要循证依据。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，其最棘手的并发症之一是矿物质代谢紊乱导致的骨骼脆弱。随着肾功能下降，患者体内磷酸盐蓄积、甲状旁腺激素飙升、维生素D活化障碍等问题接踵而至，这些异常不仅加速血管钙化，更让骨骼变得像"脆饼干"般易碎。临床数据显示，血液透析患者每年髋部骨折发生率高达8.9‰，任何部位骨折风险更达25.6‰，但关于不同矿物质代谢标志物与骨折风险的具体关联，既往研究结论存在明显分歧。

复旦大学附属华东医院肾脏科与上海市临床老年医学重点实验室的研究团队在《BMC Nephrology》发表了一项开创性荟萃分析。研究人员系统检索了MEDLINE等5大数据库的196篇文献，最终纳入32项研究，涵盖超过30万例CKD患者数据。通过固定效应/随机效应模型计算合并风险比(RR)，首次绘制出矿物质代谢标志物与骨折风险的"双相曲线"——无论是过高还是过低的血清磷酸盐和iPTH水平，都会显著提升骨折风险。

研究采用PRISMA声明规范流程，注册于PROSPERO(CRD42023493951)。关键技术包括：1)多数据库系统检索策略(1966-2024年)；2)ROBINS-I工具评估非随机研究的偏倚风险；3)STATA 17.0进行Meta分析，计算RR及95%置信区间；4)亚组分析处理异质性；5)Egger检验评估发表偏倚。特别关注透析与非透析人群的差异，并首次对FGF23在非透析CKD患者中的骨折风险进行量化。

血清磷酸盐的"双刃剑"效应

分析显示，血液透析患者中，高磷血症(>1.78 mmol/L)使骨折风险增加8%(RR=1.08)，而低磷血症(<1.13 mmol/L)风险增幅达13%(RR=1.13)。这提示临床需将血磷控制在1.13-1.78 mmol/L的"安全窗口"。

iPTH的"U型"风险曲线

透析患者中，iPTH>300 pg/mL时骨折风险升高25%(RR=1.25)，而<150 pg/mL时风险骤增41%(RR=1.41)。这种"两头高中间低"的模式凸显了维持iPTH在150-300 pg/mL目标范围的重要性。

FGF23的隐匿危害

在非透析CKD患者中，FGF23>58 pg/mL使骨折风险增加32%(RR=1.32)。这一发现填补了FGF23与非透析人群骨折风险的证据空白。

钙剂的争议性结果

虽然高钙血症(>2.51 mmol/L)呈现保护趋势(RR=0.90)，低钙血症(<2.1 mmol/L)显示风险倾向(RR=1.11)，但均未达统计学显著性，提示需要更大样本验证。

药物治疗的透析差异

磷酸盐结合剂(RR=0.79)、西那卡塞(RR=0.74)和维生素D类似物(RR=0.82)在透析人群中展现出明确的骨折保护作用，但对非透析患者效果不显著，这可能与两类人群的骨转换特征差异有关。

这项研究首次系统阐明了CKD患者矿物质代谢标志物与骨折风险的复杂关系，其创新性体现在：1)揭示Pi和iPTH的"双相"风险模式，推翻既往线性关联假设；2)量化FGF23在非透析人群的骨折风险；3)证实药物治疗的透析特异性效果。临床实践中，这些发现提示需要：动态监测Pi/iPTH的"安全窗口"，对非透析患者加强FGF23检测，并差异化应用骨调节药物。未来研究应关注：非透析人群的干预策略优化，Wnt/β-catenin等分子通路在尿毒症骨病中的作用，以及新型FGF23抑制剂的开发。该成果为CKD-MBD的精准防治提供了重要循证依据，有望改写临床实践指南。