激酶调制生物发光指示剂揭示 Akt 药物药效学：助力高效药物研发

在药物研发中，测量药效学（PD）并与疗效关联至关重要，但传统 PD 研究耗费人力和资源。研究人员开发激酶调制生物发光指示剂（KiMBI）评估 Akt 靶向药物 PD。发现多种药物 PD 持续时间超药代动力学特征，为药物研发提供新方法。

　　测量药效学（PD，即药物给药后的生化效应）并将其与动物模型中的治疗效果相关联，对于开发有效的药物至关重要。然而，传统的 PD 研究既耗费人力又消耗资源。在这里，研究人员开发了一种激酶调制生物发光指示剂（KiMBI），用于对 Akt 靶向药物进行快速、无创的 PD 评估，从而最大限度地减少药物和实验动物的使用。利用 KiMBI，研究人员通过生成并表征两种新型类似物，对具有脑活性的 Akt 抑制剂 ipatasertib 进行了结构 - PD 关系分析。其中一种类似物 ML - B01 成功抑制了大脑和身体中的 Akt。有趣的是，capivasertib、ipatasertib 和 ML - B01 的 PD 持续时间均超过了它们的药代动力学特征。此外，KiMBI 显示，一种 Akt 靶向的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂的 PD 效应持续了超过 3 天。因此，使用 Akt KiMBI 进行生物发光成像为体内可视化 Akt 抑制剂和降解剂的 PD 提供了一种无创且高效的方法。