新冠长期症状（Long COVID）相关骨骼肌异常研究

　　

新冠长期症状（Long COVID）相关骨骼肌异常研究解读：挑战与进展

在新冠疫情持续影响全球公共卫生的大背景下，对新冠长期症状（Long COVID）的研究成为医学领域的关键议题。来自阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam UMC）等多个单位的研究人员在《Nature Communications》期刊上发表了一篇关于 Long COVID 相关骨骼肌异常的论文。该研究聚焦于 Long COVID 患者运动后不适（PEM）症状与骨骼肌的关系，为深入理解 Long COVID 的病理机制提供了重要依据，对后续临床治疗和康复指导具有关键意义。

论文的第一作者单位为阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam UMC）旗下位于阿姆斯特丹的阿姆斯特丹感染与分子医学中心（Center for Infection and Molecular Medicine）。众多来自不同专业领域的研究人员参与了此项研究，他们从多学科角度深入剖析 Long COVID 患者的骨骼肌状况。《Nature Communications》作为高影响力的学术期刊，为该研究成果的广泛传播和交流搭建了优质平台，确保其研究结论能够在全球范围内引起科研人员和临床医生的高度关注，推动 Long COVID 相关研究的发展。

论文聚焦于反驳有关 Long COVID 患者骨骼肌异常是由体能下降（deconditioning）导致的观点，强调 Long COVID 相关骨骼肌问题与体能下降引发的问题在本质上存在差异。研究人员通过对 Long COVID 患者与健康对照组的对比研究，发现即使在身体活动水平相当的情况下，Long COVID 患者在运动后仍会出现明显的生理差异，进而证明了 Long COVID 对骨骼肌的影响具有独特性。研究还指出，目前对 Long COVID 和 PEM 的理解尚浅，需要进一步研究来明确安全的运动阈值，提升对 PEM 的认知水平。

新冠疫情爆发以来，Long COVID 逐渐成为全球关注的公共卫生问题。许多新冠康复患者在感染后的数月甚至更长时间内，仍持续经历各种症状，其中 PEM 是 Long COVID 患者常见且显著的症状之一，严重影响患者的生活质量和康复进程。然而，对于 PEM 的病理生理机制，科学界尚未形成清晰、统一的认知。部分观点认为，PEM 可能是由体能下降、心理因素等导致，但这些假设缺乏足够的证据支持。在此背景下，明确 Long COVID 患者骨骼肌异常的真正原因，探究 PEM 的本质，成为医学研究亟待解决的关键问题，这不仅有助于深入理解 Long COVID 的病理机制，还能为制定针对性的治疗和康复方案提供科学依据。

在研究材料方面，研究人员选取了患有 PEM 的 Long COVID 患者和健康对照人群。为确保研究的科学性和严谨性，对参与者的年龄、性别、身体活动水平等因素进行了综合考量和分析。在研究方法上，采用了多种手段，其中包括使用 DSQ - PEM 问卷对 PEM 进行临床定义，通过该问卷系统收集患者的症状信息，为 PEM 的评估提供了标准化依据。同时，研究人员还对参与者进行了最大运动测试，以此获取关键生理指标，如最大摄氧量（）、峰值功率输出等，用于评估心肺功能和肌肉功能。此外，对参与者的骨骼肌进行了组织学和代谢分析，包括观察毛细血管化、纤维横截面积、线粒体结构和功能等方面的变化，从微观层面深入探究骨骼肌的异常情况。

研究人员对 Long COVID 患者和健康对照组进行了多方面对比研究，以明确两者之间的生理差异。通过最大运动测试发现，Long COVID 患者在运动后出现 PEM 症状，而健康对照组即使在进行相同强度运动后也未出现类似症状。即使部分健康对照者的与患者相近，但患者仍报告有 PEM 症状，且 Long COVID 患者在肌肉或关节疼痛、疲劳强度等方面的表现均显著高于健康对照组。这表明，Long COVID 患者运动后的生理反应与健康人存在本质区别，PEM 并非简单的运动后正常反应。

研究人员进一步对骨骼肌的结构和功能进行分析，对比 Long COVID 患者和经历严格卧床休息的健康人，以探究 Long COVID 对骨骼肌的影响是否等同于体能下降的影响。结果显示，Long COVID 患者与健康对照组在毛细血管化和纤维横截面积方面未发现差异，然而，卧床休息会迅速导致肌肉萎缩、毛细血管密度降低、线粒体结构和功能改变。Long COVID 患者骨骼肌的内在线粒体功能较健康对照组有所降低，这体现出线粒体呼吸的质性改变，与卧床休息导致的线粒体含量减少不同。在对公开数据文件进行额外分析时，研究人员按步数匹配参与者，在这个小规模但匹配的队列中，仍然观察到 Long COVID 患者的和峰值功率输出显著低于健康对照组。这充分说明，Long COVID 对骨骼肌结构和功能的影响与单纯的体能下降存在根本差异。

研究人员通过对 Long COVID 患者的研究，深入探讨了 PEM 与已知疾病的关系。研究发现，PEM 是一种特定于感染后疾病的症状，不能简单地将其与已知炎症性肌病、代谢或线粒体疾病的运动后症状相联系。虽然有观点认为 PEM 可能存在心理因素解释，但相关研究更多地提供了包括自主神经功能障碍、脑脊液儿茶酚胺和代谢物谱差异、运动后皮质醇反应降低等多种生理解释，这进一步支持了 PEM 具有生理基础的观点。

本研究明确反驳了 Long COVID 患者骨骼肌异常是由体能下降导致的观点。研究表明，Long COVID 相关骨骼肌问题在生理表现、骨骼肌结构和功能改变等方面与体能下降引发的问题存在本质不同。即使在身体活动水平匹配的情况下，Long COVID 患者运动后仍会出现 PEM 症状，且骨骼肌线粒体功能等方面存在独特的异常变化。这意味着，Long COVID 对骨骼肌的影响具有独特的病理机制，不能简单归结于体能下降。

研究还指出，目前对 Long COVID 和 PEM 的理解尚处于初级阶段。虽然运动在健康个体和部分慢性疾病治疗中具有重要作用，但在 Long COVID 患者中，运动训练的效果和安全性仍有待进一步研究。由于缺乏高质量的科学信息，现有的分级运动疗法标准证据不足，在相关训练研究中，对 PEM 的诱导、监测和规避缺乏系统性。因此，对于 Long COVID 患者的运动干预需要谨慎对待，尤其是对于有 PEM 症状的患者，应避免高强度运动。同时，明确安全的运动阈值、深入了解 PEM 的生理发病机制是未来研究的重要方向。

该研究成果具有多方面的重要意义。在理论层面，打破了以往将 Long COVID 患者骨骼肌异常简单归因于体能下降的认知局限，为深入研究 Long COVID 的病理机制开辟了新的方向，促使科研人员从更复杂、更深入的角度探究 Long COVID 对人体的影响。在临床实践中，为医生制定 Long COVID 患者的康复方案提供了重要参考，警示医生在指导患者运动时需谨慎评估风险，避免因不当运动加重患者症状。研究还为后续相关研究提供了方法学借鉴，推动 Long COVID 研究领域不断完善研究方法和技术路线，提高研究的科学性和可靠性，从而为全球抗击 Long COVID 提供有力的科学支持。