共感染基孔肯雅病毒(CHIKV)和寨卡病毒(ZIKV):温和病症下独特的炎症反应研究新发现

【字体: 时间:2025年02月12日 来源:npj Viruses

编辑推荐:

  基孔肯雅病毒(CHIKV)和寨卡病毒(ZIKV)常同时传播,为探究共感染影响,研究人员评估了 12 例共感染患者的细胞因子等。结果显示,共感染与单一感染症状相似,炎症反应适中。该研究为病毒共感染研究提供了重要数据。

  在全球范围内,由蚊子传播的病毒带来了越来越严峻的健康挑战。基孔肯雅病毒(CHIKV)和寨卡病毒(ZIKV)就是其中的典型代表,它们都能借助伊蚊等蚊子进行传播。CHIKV 最初在非洲出现,如今已经扩散到超过 120 个国家;ZIKV 也不甘示弱,传播至 80 多个国家,主要集中在热带和亚热带地区。
这两种病毒给人类健康造成了不小的麻烦。感染 CHIKV 后,患者可能会出现慢性、使人衰弱的关节疼痛;而孕妇感染 ZIKV,可能导致新生儿出现先天性畸形。不仅如此,它们还可能引发神经系统疾病。而且,在很多地方,这两种病毒常常同时出现,这就引发了人们对共感染后果的担忧。以往研究虽然发现共感染多表现为轻微症状,但在极少数情况下也会出现严重症状,比如格林 - 巴利综合征、脑炎等。更令人担心的是,在一些致命病例中,能在脑脊液或脑组织中检测到这两种病毒,这让人们怀疑共感染是否会加重神经系统疾病,以及是否会成为免疫功能低下成年人出现严重甚至致命后果的危险因素。然而,一直以来都没有明确证据表明共感染会增强神经侵袭,进而导致脑损伤和神经系统疾病。正是在这样的背景下,为了填补这些知识空白,来自巴西塞尔希培联邦大学(Universidade Federal de Sergipe)等机构的研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《npj Viruses》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先,通过招募患者建立样本队列,这些患者均为成年人,且因出现虫媒病毒感染症状自发前往医院就诊。根据实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测结果,筛选出 CHIKV 和 / 或 ZIKV 阳性且症状出现小于 14 天的患者,同时选取了匹配的未感染个体作为对照组。然后,利用特定试剂盒从血清或血浆样本中提取病毒 RNA,再通过 RT-qPCR 检测病毒感染情况。此外,使用 ProcartaPlex? Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Panel 1, 45plex kit 和 Luminex? 100 系统对 45 种免疫反应标志物进行定量分析。最后,运用 GraphPad Prism 9 和 R 软件进行数据处理和统计分析。

研究结果主要体现在以下几个方面:

  • 临床特征:研究人员对比了共感染组、CHIKV 单一感染组和 ZIKV 单一感染组的患者情况。共感染组患者中位年龄为 39 岁,女性占比 75%。在症状方面,共感染患者与单一感染患者没有显著差异,只是 ZIKV 单一感染患者在急性期发烧的发生率较低,这可能与 ZIKV 较低的病毒载量有关。而且,所有患者在急性期过后都没有出现持续症状,也都无需住院治疗。在病毒载量方面,CHIKV 感染患者的 Ct 值较低,意味着病毒载量更高;CHIKV 单一感染患者的病毒载量又显著高于共感染患者。
  • 炎症反应:研究人员对患者血清中的 45 种细胞因子、趋化因子和生长因子进行分析,发现 12 种免疫调节因子在至少一个患者组中与未感染对照组存在差异表达。其中,CCL2、CCL4、EGF、CXCL12 和 IFN-α 仅在 CHIKV 单一感染患者中显著升高;IL-1RA、IL-8 和 IFN-γ 在 CHIKV 感染组(单一感染和共感染)中表达较高;CCL5、CXCL1 和 CXCL10 在所有感染组中均显著升高;SCF 仅在 ZIKV 单一感染组中升高。进一步分析发现,CHIKV 单一感染组的 IL-1RA、IFN-α 和 CCL4 水平显著高于共感染组;共感染组的 CXCL10 表达显著高于 ZIKV 单一感染组。通过主成分分析,发现各感染组存在重叠,但 CHIKV 单一感染组在免疫调节因子方向上的离散度更大。

在研究结论和讨论部分,此次研究首次对 CHIKV 和 ZIKV 共感染患者进行了广泛的细胞因子分析。研究表明,共感染导致的炎症反应介于 CHIKV 和 ZIKV 单一感染之间。共感染患者的临床症状与单一感染相似,且都较为温和,没有出现严重病例。这可能是因为共感染时两种病毒存在相互干扰,而非协同作用,使得免疫反应较为适度,病毒载量也有所降低。不过,还需要更多研究,尤其是相关感染模型的研究,来进一步明确 CHIKV 和 ZIKV 之间是否存在干扰。另外,CXCL10 在所有感染组中均升高,虽然之前有研究表明它与虫媒病毒感染的严重疾病有关,但在本研究中并未观察到严重病例。CHIKV 单一感染组的一些免疫标志物水平较高,与抗病毒反应和疾病预后相关,而 ZIKV 感染患者的免疫反应相对较弱。

总的来说,这项研究意义重大。它为 CHIKV 和 ZIKV 共感染的研究提供了重要的参考,有助于人们更深入地了解共感染对疾病严重程度和宿主反应的影响。尽管研究样本量有限,但为后续研究虫媒病毒感染和共感染的发病机制提供了宝贵的数据。未来,有望基于这些研究成果,进一步探索有效的防控策略和治疗方法,保护人们免受这些病毒的威胁。

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号