联合用药：头孢他啶 / 阿维巴坦与氨曲南对抗 ICU 患者耐多药肺炎克雷伯菌的新希望

耐多药、产金属 β- 内酰胺酶的肺炎克雷伯菌（MBL-producing K. pneumoniae）严重威胁公共健康，治疗困难。研究人员评估了头孢他啶 / 阿维巴坦（CAZ/AVI）联合氨曲南（ATM）对其临床分离株的体外活性，发现该联合用药有效，为治疗提供新选择。

　　在医疗领域，细菌耐药问题日益严峻，如同一场没有硝烟的战争。耐多药、产金属 β- 内酰胺酶的肺炎克雷伯菌（MBL-producing K. pneumoniae）更是成为了威胁公众健康的 “超级敌人”。它不仅让治疗成本大幅增加，还延长了患者的住院时间，甚至导致死亡率上升。面对这个棘手的问题，常规抗生素往往束手无策，医生们急需新的治疗方案。

为了解决这一难题，来自埃及苏伊士运河大学等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于头孢他啶 / 阿维巴坦（CAZ/AVI）联合氨曲南（ATM）对 MBL-producing K. pneumoniae 的作用。研究结果显示，这一联合用药方案展现出显著的体外疗效，能有效克服由 MBL 和丝氨酸 β- 内酰胺酶介导的耐药性，为治疗高度耐药的碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）感染带来了新的希望。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为全球对抗耐药菌感染提供了宝贵的参考。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本采集方面，从不同重症监护病房（ICU）和医院病房收集各类样本。通过细菌分离培养技术，在血琼脂和麦康凯琼脂培养基上对样本进行培养，以分离和鉴定肺炎克雷伯菌。运用改良碳青霉烯灭活法（mCIM）和 EDTA 改良碳青霉烯灭活法（eCIM）进行表型检测，确定碳青霉烯酶和金属 β- 内酰胺酶的存在。借助常规聚合酶链反应（PCR）技术检测金属 β- 内酰胺酶基因。使用标准纸片扩散法和 E-test 法进行抗菌药敏试验。

研究结果

1. 细菌分离鉴定：对 365 份临床样本进行分析，共分离出 65 株肺炎克雷伯菌，其中 60%（39/65）为 CRKP。CRKP 分离率最高的样本是气管内吸出物（46.7%），最低的是痰液和血液（10%）。通过革兰氏阴性染色、菌落形态观察和生化试验，确认了肺炎克雷伯菌的特征12。
2. 表型检测：mCIM 试验显示，39 株 CRKP 中有 35 株（89.7%）碳青霉烯酶阳性，eCIM 检测发现其中 24 株（68.6%）金属 β- 内酰胺酶阳性。这表明大部分 CRKP 菌株产生了金属 β- 内酰胺酶3。
3. 基因检测：对 24 株金属 β- 内酰胺酶阳性菌株进行 PCR 检测，发现所有菌株都至少携带一种 MBL 基因，其中携带 bla^IMP基因的菌株占 91.7%（22 株），携带 bla^NDM基因的占 66.7%（16 株），携带 bla^VIM基因的占 8.3%（2 株）4。
4. 药敏试验：标准纸片扩散法显示，39 株 CRKP 对氨苄西林、阿莫西林 - 克拉维酸和头孢他啶的耐药率较高，分别为 100%、94.9% 和 82.1%，对头孢吡肟和环丙沙星相对敏感。在联合用药试验中，头孢他啶 / 阿维巴坦联合氨曲南使 62.5%（15/24）的耐药菌株敏感性增加，最小抑菌浓度（MIC）也显著降低56。

研究结论与讨论

该研究表明，头孢他啶 / 阿维巴坦联合氨曲南对产金属 β- 内酰胺酶的肺炎克雷伯菌具有显著的体外抗菌活性。这一联合用药方案能够有效克服 MBL 和丝氨酸 β- 内酰胺酶介导的耐药性，为治疗 CRKP 感染提供了一种有前景的治疗选择。然而，研究也存在一些局限性，如采用常规 PCR 检测耐药基因无法提供详细序列信息，研究为单中心且样本量可进一步扩大。尽管如此，该研究仍为临床治疗耐药菌感染提供了重要的理论依据和实践指导，未来需要更多体内研究来验证其临床适用性，以更好地应对日益严重的细菌耐药问题。