曲安奈德联合A型肉毒毒素治疗甲状腺相关眼病上睑退缩的临床疗效及安全性研究

本研究针对甲状腺相关眼病(TAO)导致的上睑退缩(UER)治疗难题，创新性采用结膜下注射A型肉毒毒素(BTX-A)联合眶周曲安奈德(TA)的治疗方案。通过50例患者的随机对照试验证实，联合治疗组较单用TA组起效更快(1周vs 1个月)，且显著降低眼压升高发生率(P<0.05)，为TAO相关UER提供了安全有效的非手术治疗选择。

　　

甲状腺相关眼病(TAO)是一种与甲状腺疾病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病，上睑退缩(UER)是其常见且影响患者外观和视觉功能的重要表现。传统治疗中，糖皮质激素虽能控制炎症但存在眼压升高等风险，而单纯A型肉毒毒素(BTX-A)注射又面临疗效维持时间短的困境。如何实现快速起效、持久改善且减少副作用，成为临床亟待解决的难题。

福建省莆田市第一医院眼科的研究团队开展了一项创新性临床研究，将两种治疗手段时序性结合：先通过BTX-A快速改善症状，再利用TA的持续抗炎作用维持疗效。这项发表在《Scientific Reports》的研究采用随机对照设计，将50例TAO相关UER患者分为TA单药组和BTX-A+TA联合组，通过系统评估边际反射距离(MRD₁)和眼睑迟滞征(GS)等指标，发现联合治疗组在起效时间、疗效维持和安全性方面均展现出显著优势。

研究主要采用三种关键技术：标准化药物配制方案确保剂量精确；多时间点动态评估体系(包括MRD₁、GS和非接触式眼压测量)；基于退缩程度的个体化BTX-A剂量计算公式(D=(2×R)+1)。特别值得注意的是，BTX-A采用结膜下注射的创新路径，既避免传统经皮注射导致的眼轮匝肌麻痹，又通过"中外1/3"的精准定位实现靶向治疗。

研究结果显示：

1. 临床指标对比：联合组在注射1周后即出现MRD₁显著降低(P<0.001)，较单药组提前3周达到疗效峰值；GS改善也呈现相同趋势，证明BTX-A能快速缓解提上睑肌张力。

2. 疗效持续性：两组在6个月随访时疗效无统计学差异，但联合组TA总剂量减少50%，证实时序性治疗方案可延长BTX-A作用时间。

3. 安全性分析：联合组眼压升高发生率显著低于单药组(0% vs 24%，P<0.05)，且短暂性上睑下垂等并发症均在30天内自行缓解。

讨论部分强调，该研究首次证实BTX-A与TA的协同作用机制：BTX-A通过阻断乙酰胆碱释放迅速改善肌张力失衡，而TA后续通过抑制眼眶成纤维细胞活化和Mueller's肌萎缩实现长期维持。这种"速效+长效"的组合策略，为处于疾病活动期或手术禁忌期的患者提供了重要治疗选择。研究创新点在于建立了个体化给药模型，并证实减少TA用量可降低糖皮质激素相关并发症风险，这对临床实践具有重要指导价值。

该研究的临床应用价值在于：为TAO相关UER建立了可量化的非手术治疗标准流程，其采用的"先神经调节后免疫干预"策略，可能为其他自身免疫性眼病治疗提供新思路。未来研究可进一步探索两种药物同步给药的可行性，以及该方案对TAO其他症状如眼球突出的改善作用。