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慢加急性肝衰竭(ACLF)预后差,现有评估指标有限。研究人员开展 NPAR 与 COSSH ACLF 患者疾病严重程度及短期预后关系的研究。结果显示 NPAR 与疾病严重程度正相关,可作预后生物标志物,为临床治疗提供参考。
在医学领域,肝脏疾病一直是威胁人类健康的重要因素,其中慢加急性肝衰竭(ACLF)更是一种病情危急、预后较差的临床综合征。多项大型研究表明,ACLF 患者的 28 天死亡率高达 30% - 50%。虽然以血浆置换为核心的人工肝支持系统(ALSS)治疗能在一定程度上改善患者的短期预后,但仍有相当一部分患者难以存活。目前,临床上虽有多种评分系统用于评估疾病严重程度,如 COSSH ACLF 评分、CLIF-C ACLF 评分等,但这些系统仍存在不足,且能直接预测 ACLF 患者疾病严重程度和预后的实验室标志物十分匮乏。因此,寻找新的有效指标来更精准地预测 ACLF 患者的预后,成为医学研究的重要方向。
为了解决这一难题,四川大学华西医院传染病中心的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们聚焦于中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR),深入探究其与接受 ALSS 治疗的 COSSH ACLF 患者疾病严重程度和短期预后的关系。研究结果显示,NPAR 与疾病严重程度呈正相关,且对患者的短期预后有重要预测价值,这一成果为 ACLF 的临床治疗和预后评估提供了新的思路和方法,相关论文发表在《Scientific Reports》上。
在研究方法上,研究人员进行了回顾性队列研究。数据来源于四川大学华西医院传染病中心的 COSSH ACLF 患者队列。通过筛选符合条件的患者,收集其临床资料和实验室结果,并对患者进行 90 天的随访。运用限制立方样条(RCS)、线性回归模型和 Cox 回归模型等统计学方法,分析 NPAR 与疾病严重程度及预后的关系。
研究结果主要包括以下几个方面:
- 患者特征:共纳入 258 例符合条件的 COSSH ACLF 患者,平均年龄 46.2±11.7 岁,女性占比 14.3%,肝硬化患者占比 78.3%。90 天移植生存率为 58.5%,总生存率为 66.3%。移植或死亡患者的肝硬化比例更低,疾病更严重,且 90 天移植生存者的 NPAR 低于移植或死亡患者12。
- NPAR 与疾病严重程度的关系:调整后的 RCS 模型显示,NPAR 与 COSSH ACLF 评分和 CLIF-C ACLF 评分均呈线性正相关,即 NPAR 越高,疾病严重程度越高3。
- NPAR 与预后的关系:调整后的 RCS 模型表明,NPAR 与 90 天移植生存率和 90 天总生存率呈线性相关,NPAR 越高,患者的生存情况越差。通过多变量 Cox 回归模型确定,NPAR、疾病严重程度和 ALSS 治疗次数是短期预后不良的重要预测因素。此外,根据 ROC 曲线分析,NPAR 预测 90 天移植生存率和 90 天总生存率的 AUC 分别为 0.68(0.61 - 0.74)和 0.67(0.60 - 0.74),以 22.4 为临界值,其预测的敏感性和特异性也得到了验证45。
- 分层 NPAR 与预后的关系:与 NPAR < 22.4 的患者相比,NPAR≥22.4 的患者 COSSH ACLF 评分和 CLIF-C ACLF 评分更高,90 天移植生存率和总生存率更低6。
- 潜在影响因素:分层 Cox 模型分析表明,年龄、性别、肝硬化、HBV DNA 水平等因素并非影响 NPAR 与 ACLF 短期预后关系的潜在因素7。
研究结论和讨论部分指出,NPAR 是一种新发现的可用于多种疾病预后评估的生物标志物,在 ACLF 患者中,它与疾病严重程度和短期预后密切相关。这是首次关于 NPAR 在 ACLF 患者中预后价值的研究,为临床医生评估 ACLF 患者的病情和预后提供了新的参考指标。然而,该研究也存在一定的局限性,如样本量有限、研究为回顾性且仅针对特定地区的患者等。未来需要开展大规模前瞻性队列研究,进一步验证 NPAR 在不同诊断标准下的临界值,开发并验证包含 NPAR 的预测模型,以更好地指导 ACLF 患者的临床管理,提高患者的生存率和生活质量。