惠州妇女人乳头瘤病毒感染及其与宫颈病变的相关性分析

　　

惠州女性人乳头瘤病毒感染及其与宫颈病变的关联研究解读

在当今女性健康研究领域，人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈病变的关系备受关注。来自惠州第二妇幼保健院的研究人员 Xiaoting Wang、Zengrui Ju、Qifei Lai 等，于 2025 年在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Analysis of human papillomavirus infection and its correlation with cervical lesions in Huizhou women” 的论文。这一研究聚焦于惠州地区女性 HPV 感染情况，深入剖析其基因型分布、与年龄及宫颈病变程度的关联，为该地区宫颈癌的筛查与防控策略制定提供了关键依据，对保障女性健康具有重要意义。

一、研究背景

宫颈癌作为全球女性癌症死亡的主要原因之一，严重威胁着女性的生命健康。2022 年，全球约有 66 万新发病例和 35 万死亡病例，且在发展中国家的发病率显著高于发达国家。在中国，不同年龄段女性的宫颈癌发病和死亡情况也呈现出明显变化，20 - 39 岁女性的发病率从 2005 年的第六位上升至 2020 年的第三位，40 - 79 岁女性的死亡率自 2005 年起持续攀升。

持续的 HPV 感染是引发宫颈癌的关键因素，目前已从临床活检中检测出约 130 种 HPV 类型。依据基因型和致癌风险，HPV 可分为高危型和低危型。低危型 HPV 通常与生殖器和肛周皮肤疣、低度宫颈上皮内瘤变等良性病变相关；高危型 HPV 则与皮肤和黏膜的恶性肿瘤，如宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌以及头颈癌等密切相关。

在西方国家，得益于 HPV 疫苗的推广和广泛的宫颈癌筛查，宫颈癌发病率呈下降趋势，如澳大利亚预计在 2021 - 2035 年，发病率将降至十万分之四以下。然而，中国每年仍有约 14 万新发病例和 3.7 万死亡病例。HPV 感染的流行特征和基因型分布是评估宫颈癌前病变和宫颈癌风险的重要参数，研究其分布及与宫颈癌的关联，有助于制定更有效的疫苗接种和筛查策略，提供关键的基线数据。

二、研究材料与方法

（一）研究对象

研究选取了 2018 年 1 月至 2022 年 12 月在惠州第二妇幼保健院接受 HPV 检查的 65,127 名女性作为研究对象。纳入标准为女性、非孕期且签署知情同意书；排除标准包括怀孕、自身免疫性疾病、全身感染、宫颈环扎术、全子宫切除术、手术 3 天内的子宫疾病以及其他癌症患者。所有研究对象均签署了书面知情同意书，该研究也获得了惠州第二妇幼保健院医学伦理委员会的批准（伦理编号：2024080 - KS202405 - 001），研究方法遵循赫尔辛基宣言的原则。

（二）研究方法

1. HPV 亚型检测：医生使用阴道扩张器暴露宫颈，用棉签擦拭宫颈口黏液，将宫颈刷伸入宫颈口，顺时针轻轻旋转 3 - 5 圈后取出，放入含有细胞保存液的样本管中，折断多余刷头，完成采样并记录编号和日期。样本采集后，可直接提取 DNA 或在 4°C 保存并于 48 小时内提取。采用聚合酶链反应 - 反向点杂交（PCR - RDB）技术，使用 21 种 HPV 基因检测试剂盒（潮州凯普生物化学有限公司）对患者的 HPV 亚型进行检测，该试剂盒可定量检测 15 种高危型 HPV（包括 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68）和 6 种低危型 HPV（包括 6、11、40、43、44、CP8304）。PCR 反应程序包括 95°C 预变性 9 分钟，95°C 变性 20 秒，55°C 退火 30 秒，72°C 延伸 30 秒，共 40 个循环，最后 72°C 延伸 5 分钟。扩增后的 PCR 样本在 4°C 保存 10 分钟，随后在 95°C 加热 5 分钟变性，立即放入冰浴中至少 2 分钟，在 45°C 进行杂交实验。

2. 阴道镜宫颈组织病理检查：运用电子数码阴道镜（奥林巴斯）进行阴道镜宫颈组织活检，以宫颈活检病理检查作为金标准，将结果分为宫颈慢性炎症、CIN I、CIN II、CIN III 和宫颈癌（包括宫颈腺癌和宫颈鳞状细胞癌）。

3. 统计分析：运用 SPSS 25.0 统计软件对所有研究数据进行分析。计数数据以病例数或百分比表示，采用卡方检验或 Fisher 精确概率法比较样本率；定量数据以中位数和四分位数间距 [M（P25，P75）] 表示，组间比较采用 Kruskal - Wallis 检验。通过多因素 logistic 回归分析探究患者患宫颈癌的风险，P < 0.05 被认为具有统计学意义。

三、研究结果

（一）总体 HPV 感染情况

2018 年至 2022 年，共纳入 65,127 名女性作为研究对象，每年的入组人数分别为 12,183、11,555、13,119、14,269 和 14,001 人，年龄范围为 10 - 81 岁。最终检测出 4722 例 HPV 阳性标本，总体阳性率为 7.25%，其中单一感染率为 5.14%，多重感染率为 2.11%。在 4722 例阳性样本中，单一感染占比 70.94%，多重感染占比 29.06%，双重、三重、四重及五重以上感染分别占 19.10%、6.93%、2.37% 和 0.66%。单一感染以高危型感染为主，占比 64.34%。

（二）2018 - 2022 年 HPV 亚型检测情况

研究检测出了全部 21 种 HPV 基因型，总检出率为 7.25%（4722/65,127）。高危型的检出率为 6.73%（4387/65,127），远高于低危型的 0.51%（335/65,127）。检测出的前四位高危型 HPV 分别为 HPV16、HPV52、HPV18 和 HPV58，低危型则主要为 HPV CP8304。此外，2018 年至 2022 年，HPV 阳性检出率（，P < 0.001）和 HPV52 亚型检出率（，P = 0.007）呈下降趋势，其他基因型未出现显著变化。

（三）不同年龄组 HPV 感染及亚型分布

研究对象按年龄分为 < 30 岁、≥30 - 40 岁、≥40 - 50 岁、≥50 - 60 岁和≥60 岁五个组，各占比 12.8%（8359/65,127）、37.1%（24,132/65,127）、32.9%（21,409/65,127）、15%（9770/65,127）和 2.2%（1403/65,127），0.08%（54/65,127）年龄未知。结果显示，不同年龄组的 HPV 感染分布差异显著，<30 岁年龄组的 HPV 高危型和低危型阳性率最高，≥60 岁年龄组次之。各年龄组的高危型阳性率（，P < 0.001）和低危型阳性率（，P < 0.001）差异均具有统计学意义，且各年龄组的 HPV 单一感染和多重感染率差异也均有统计学意义（均 P < 0.05）。五个年龄组单一感染阳性率从高到低依次为 < 30 岁、≥30 - 40 岁、≥60 岁、≥50 - 60 岁和≥40 - 50 岁；双重感染和三重感染阳性率从高到低依次为 < 30 岁、≥60 岁、≥30 - 40 岁、≥50 - 60 岁和≥40 - 50 岁；四重及以上感染阳性率从高到低依次为 < 30 岁、≥60 岁、≥50 - 60 岁、≥30 - 40 岁和≥40 - 50 岁。≥40 - 50 岁年龄组的单一和多重感染阳性率均最低。

（四）HPV 阳性患者的组织病理学结果

2966 例接受阴道镜宫颈组织病理学检查的患者中，宫颈慢性炎症、CIN I、CIN II、CIN III 和宫颈癌分别占 63.89%（1895/2966）、12.54%（372/2966）、10.55%（313/2966）、10.49%（311/2966）和 2.53%（75/2966）。HPV 感染率在不同病变程度中分别为 40.53%（768/1895）、45.97%（171/372）、45.37%（142/313）、55.95%（174/311）和 49.33%（37/75），随着疾病进展呈上升趋势（，P < 0.001）。高危型 HPV16 主要与 CIN III 和宫颈癌相关，高危型 HPV18、HPV58 和 HPV66 主要与慢性宫颈炎和 CIN I 相关。1292 例 HPV 阳性感染患者的年龄中位数 M 为 38 岁（P25 32；P75 45），不同程度宫颈病变患者的年龄差异显著（H = 28.517；P < 0.001）。宫颈癌患者的年龄中位数 M 为 50 岁（P25 38；P75 58），显著高于其他宫颈病变组（均 P < 0.01）。在 1292 例 HPV 阳性患者中，单一感染约占 70%（905/1292），多重感染约占 30%（387/1292），单一 / 多重感染与疾病严重程度之间无显著相关性（r = -0.50，P = 0.55）。

（五）宫颈癌影响因素分析

为进一步探究宫颈癌的影响因素，纳入 HPV 类型和年龄构建 logistic 回归方程。结果显示，年龄对宫颈癌发生的影响显著（优势比 [OR] 1.10，95% 置信区间 [CI] 1.63 - 1.14）；HPV16 感染对宫颈癌发生的影响也显著（OR 3.54，95% CI 1.75 - 7.16）。

四、研究结论与讨论

（一）研究结论

惠州地区人群的 HPV 感染率为 7.25%，检测出的前四位高危型 HPV 为 HPV16、HPV52、HPV18 和 HPV58，以单一感染和高危型感染为主，<30 岁和≥60 岁人群的感染率较高。这表明该地区宫颈癌的初筛不能仅依赖 HPV16 和 HPV18 分型，建议以 HPV16、HPV18、HPV52 和 HPV58 为核心进行筛查，重点关注 < 30 岁和≥60 岁的女性。基于研究结果，为有效降低 HPV 感染，建议优先为 15 - 29 岁女性接种九价疫苗。HPV16 是惠州地区致癌性最强的基因型，应对感染该基因型的患者予以重点治疗和随访。

（二）讨论

HPV 作为一种能感染人体皮肤和黏膜组织细胞的 DNA 病毒，与多种良性和恶性肿瘤密切相关。多数 HPV 感染为短暂、无症状且可自愈，但部分高危型 HPV 持续感染若未及时干预，可能进展为高级别宫颈上皮内瘤变甚至宫颈癌。HPV 疫苗接种是预防 HPV 感染的有效手段，可降低宫颈癌及癌前病变的发生风险。

本研究中，HPV 总体检出率为 7.25%，与广东省的 7.3% 相近，但低于成都（23.28%）、南京（10.6%）、沈阳（13.91%）及惠州之前的相关研究（14.4%）。中国不同地区 HPV 感染率的差异，可能与人口统计学因素、生活习惯、社会经济状况、教育水平、检测方法的敏感性、宫颈癌筛查和疫苗接种计划以及研究的纳入标准不同有关。本研究中检测出的前三位高危型 HPV（HPV16、HPV52 和 HPV18）与亚洲和中国其他地区的常见高危型相似，了解地区主要流行的高危亚型，有助于为宫颈癌筛查和 HPV 疫苗接种提供更具针对性的指导。

不同年龄组女性的 HPV 感染情况差异显著，本研究中 <30 岁年龄组的 HPV 高、低危阳性率最高，可能与该群体性生活活跃且中国 HPV 疫苗接种率较低有关。因此，应针对青少年开展多样化的科普教育，提高这一年龄段女性对 HPV 疫苗接种和宫颈癌筛查的认知。≥60 岁年龄组阳性率次之，可能与该群体免疫力和激素水平下降易感染 HPV 有关，也可能因样本量较小导致数据偏差，HPV 感染率呈 “U” 型分布的具体原因仍有待进一步研究。

宫颈组织活检结果表明，随着疾病进展，HPV 总阳性率和 HPV16 阳性率呈上升趋势，HPV16 是惠州地区致癌性最强的基因型，这与深圳和广州的研究结果一致。年龄和 HPV16 感染是宫颈癌发生的重要危险因素，且 HPV52 在惠州地区感染较为普遍，提示九价疫苗可能更适合该地区女性预防 HPV 感染和宫颈癌。

为有效落实 “健康中国行动（2019 - 2030）” 战略，广东省为 14 岁以下未接种过 HPV 疫苗的在校女生免费接种国产二价 HPV 疫苗。此外，提高公众认知、降低疫苗价格、制定适宜的免疫程序以及研发和推广更适合各地区人群的疫苗，有助于提高疫苗覆盖率，从而有效降低宫颈癌的发病率。

本研究虽明确了惠州地区常见的 HPV 基因型及其与宫颈病变的关系，为宫颈癌筛查和防控提供了科学依据，但仍存在一定局限性。研究为单中心回顾性分析，代表性可能不足；无法追踪患者院外就诊数据，部分患者组织病理学结果缺失可能影响诊断准确性；未对行为信息（如性行为、吸烟、饮食习惯等）进行分析。后续研究可开展基于惠州全女性人群大样本的多中心临床多因素调查，为 HPV 感染相关疾病的诊断、预防和治疗提供更坚实的科学基础。

综上所述，惠州第二妇幼保健院研究人员的这一研究成果，为惠州地区乃至更广泛区域的女性 HPV 感染防控和宫颈癌防治工作提供了关键的参考，对推动女性健康事业发展意义重大。