靶向tau蛋白的新补充药物

一种对抗阿尔茨海默病的补充药物可以针对神经细胞蛋白tau的特定部分。

　　

一种对抗阿尔茨海默病的补充药物可以针对神经细胞中tau蛋白的特定部分。这是哥德堡大学的研究发现，它还提供了一种更好的方法来衡量患者的治疗效果。哥德堡大学的研究人员和美国匹兹堡大学的同事在《Nature Medicine》杂志上发表了他们的研究结果。

这项研究提供了关于tau蛋白在神经细胞中转化为线状股（原纤维）的最早阶段发生的情况的见解。这是阿尔茨海默病的一个过程，与淀粉样斑块的形成一起发生。在健康个体中，tau蛋白稳定了构成神经细胞长突起的管状结构（微管）。在阿尔茨海默病的发展过程中，tau蛋白发生了病理变化。首先，tau蛋白形成小的可溶性聚集体，从神经细胞分泌出来，被认为能够将这些变化传播给其他神经细胞。然后，蛋白质在神经细胞中转化成更大的、有害的线状纤维。

Tohidul Islam是哥德堡大学Sahlgrenska学院的研究员，也是这项研究的主要作者之一。他说：“在我们的研究中，我们观察了tau蛋白是如何被修饰的，这导致它形成可溶的团块。我们发现，在这些线状原纤维开始在神经细胞中形成之前，两种特定氨基酸——丝氨酸262和丝氨酸356就发生了变化。”

近年来，阿尔茨海默病的研究在世界范围内取得了重大进展。许多国家——尽管还没有加入欧盟——已经批准了治疗阿尔茨海默病的药物lecanemab。一种美国药物donanemab也正在开发中。这两种药物都针对被认为是疾病进展中最重要的过程：大脑中β-淀粉样蛋白的积累。

“我们的假设是，可溶性的tau蛋白有助于疾病在大脑中的扩散，”哥德堡大学教授、该研究背后的高级研究人员之一卡伊·布伦诺说。“如果研究人员想在未来开发药物来对抗tau病理，作为针对淀粉样斑块的药物的补充，我们现在知道哪些区域值得关注。”

药物lecanemab于大约两年前首次推出，并在减少早期阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样斑块方面显示出良好的效果。然而，我们不可能确切地知道长期的结果会是什么。关于可溶性磷酸化tau蛋白小聚集体的发现也提供了一个新的机会来证明在神经细胞中形成大原纤维之前蛋白质的变化。因此，这项研究提供了一种生物标志物，可以直接与患者大脑中tau病理的数量联系起来。