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为探寻高血压个性化治疗策略，研究人员对卡塔尔人群进行蛋白质组分析，发现 26 种相关蛋白标志物，意义重大。
在全球范围内，高血压就像一个隐匿的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的生命健康。它是心血管疾病的首要诱发因素，也是导致死亡的关键因素之一。根据 2017 年 ACC/AHA 指南，高血压被重新定义为血压持续高于 130/80 mmHg，这一调整使得高血压的防治形势更为紧迫。据统计，2010 年全球约 13.9 亿成年人患有高血压，这一庞大的数字背后，是人口老龄化、不良生活方式等诸多因素在作祟。像高盐低钾饮食、久坐不动、肥胖以及过量饮酒等，都在无形中为高血压的发生 “添砖加瓦”。而且，高血压是一种复杂的多因素疾病，遗传因素对血压的影响高达 60%，但具体的遗传机制却一直扑朔迷离。在卡塔尔人群中，高血压的患病率也不容小觑，每三个人中就有一人患病。此前虽然发现了卡塔尔高血压患者独特的遗传易感性，但对于其发病机制的了解仍十分有限。
为了深入挖掘高血压的发病机制，寻找个性化治疗的新方向，来自德国波恩大学、埃及国际干旱地区农业研究中心等多个机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Clinical Proteomics》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从卡塔尔生物样本库（Qatar Biobank）获取了 778 例去标识化样本。接着，运用基于适体的 SOMAscan v3.1 平台进行蛋白质组学分析，该技术能够同时检测超过 1000 种蛋白质。之后，通过计算平均动脉压（MAP），并运用双向 ANOVA 分析、线性回归、逻辑回归等统计方法，同时对数据进行 FDR 校正，以确保研究结果的准确性。
下面来看看具体的研究结果：
- 基线特征：研究队列包含 778 名 30 - 60 岁的卡塔尔人，男女比例分别为 55.2% 和 44.8% 。通过计算 MAP 发现，该队列 MAP 平均值为 85.5 mmHg，且性别和年龄对 MAP 有显著影响，性别与年龄的交互作用对 MAP 影响不显著。进一步多元线性回归分析表明，性别、年龄、BMI、总胆固醇和甘油三酯水平都是 MAP 的重要预测因子。
- 蛋白质组学分析：经关联分析，在 1305 种循环蛋白生物标志物中，发现 25 种与 MAP 显著相关，13 种与高血压显著相关，其中 QORL1 和 BMP1 是新发现的潜在生物标志物。
- 相关性分析：QORL1 与载脂蛋白 E（Apo E）的多种异构体呈正相关，还发现了蛋白间的正负相关关系，如 21 种蛋白相互正相关，部分蛋白与 UBC9 和 NAGK 蛋白主要呈负相关。
- 通路富集分析：发现显著蛋白与冠状动脉疾病、动脉粥样硬化等相关，涉及血管生物学、免疫反应、补体激活等关键通路，这些通路中的基因如 C3、ADIPOQ、Notch1 等在高血压发病机制中起着重要作用。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究不仅发现了 28 种与卡塔尔人群血压调节相关的蛋白质组学生物标志物，还揭示了高血压与血管生物学、脂质代谢、免疫反应等之间的紧密联系。这些生物标志物为理解高血压的分子机制提供了新视角，也为精准治疗指明了方向。不过，目前的研究成果还需在更大规模、更多样化的人群中进行验证，以提升其临床应用价值。但无论如何，这项研究为高血压的防治奠定了坚实基础，有望为全球高血压患者带来新的希望。
