编辑推荐：
为解决液体活检（LB）在癌症临床实践中尚未广泛应用的问题，暂未提及具体第一作者单位的研究人员开展了 LB 在癌症护理中应用的相关研究。结果显示 LB 实施存在诸多障碍，尤其在预分析阶段。该研究有助于推动 LB 标准化，对癌症诊疗意义重大。
液体活检（Liquid Biopsy，LB）作为癌症诊疗领域的新兴技术，近年来备受关注。在传统癌症诊断和治疗过程中，存在着诸多难题。目前，癌症仍是全球范围内导致死亡和发病的主要原因之一，2022 年全球约有 2000 万新增癌症病例和 970 万癌症相关死亡病例。传统的癌症筛查方法，如肠镜检查、乳房 X 光检查和巴氏涂片等，不仅具有侵入性，费用高昂，而且预测准确性较低，容易出现假阳性结果，导致不必要的干预和漏诊。而组织活检虽能为癌症诊断和治疗提供重要依据，但存在组织获取困难、肿瘤异质性难以全面反映（肿瘤内部以及转移瘤之间存在分子差异，组织活检可能遗漏）、重复采样费用高且耗时等问题。
为了克服这些难题，科研人员一直在探索更有效的检测方法，LB 技术应运而生。LB 是一种微创检测手段，通过采集尿液、血液、唾液和脑脊液等体液样本，检测其中的肿瘤细胞或反映肿瘤细胞活性和负荷的生物标志物，如循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells，CTCs）、循环肿瘤 DNA（Circulating Tumor DNA，ctDNA）、细胞外囊泡、蛋白质和循环 RNA 等。这些生物标志物可用于癌症的早期检测、治疗方案选择以及治疗效果和肿瘤进展的实时监测，有望为癌症患者带来更精准、更个性化的治疗。然而，尽管 LB 技术潜力巨大，但目前在临床实践中尚未得到广泛应用，其推广面临着诸多挑战。
为了深入了解这些挑战和机遇，推动 LB 技术在癌症护理中的广泛应用，暂未提及具体第一作者单位的研究人员开展了一项关于 LB 在癌症护理中应用的研究。该研究成果对癌症诊疗的发展具有重要意义，有助于为后续的研究和临床实践提供指导，推动癌症诊疗向更精准、更有效的方向发展。目前暂未提及该论文发表在哪个期刊。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过系统检索 PubMed、Scopus、Embase 和 Web of Science 这四个学术数据库，全面收集相关文献。然后，依据严格的纳入和排除标准对文献进行筛选，经过标题和摘要筛选、全文评估等多轮筛选过程，最终确定纳入研究的文献。在数据处理阶段，运用归纳定性内容分析方法，对提取的数据进行分类和分析，并通过关键词分析挖掘关键主题领域。
研究结果
- 文献筛选与出版物特征：研究人员检索到 4837 篇出版物，经筛选后最终纳入 70 篇文章及 5 篇通过参考文献追溯获得的文献。这些文章的作者主要来自高收入的经济合作与发展组织（OECD）国家，以及部分中等收入国家。研究主要聚焦于肺癌、结直肠癌和头颈部 / 口腔癌等。LB 生物标志物研究中，ctDNA 是主要关注点，其次是 CTCs 和 cfDNA。多数文章为叙述性综述，还包括少量实证研究、非实证研究和临床研究。
- 影响液体活检实施的因素
- 预分析和分析要求：许多文章指出，预分析程序缺乏标准化和优化，从样本采集到预处理的各个环节，如血浆体积、离心方法、温度控制等，都会影响 cfDNA 分析的敏感性。临床工作流程复杂，地方病理实验室在开展相关检测时面临挑战。不过，专用采集管等工具的使用有助于解决部分问题，同时，对医院人员进行教育和培训是成功实施 LB 的关键促进因素。
- 分析的敏感性和特异性：LB 在某些情况下敏感性较低，尤其是在早期癌症中，血浆中生物标志物水平较低时检测困难。不同癌症类型和部位的 ctDNA 水平存在差异，一些癌症（如原发性脑癌、肾癌等）的 ctDNA 释放量少，检测难度大。此外，还存在非 Shedders（肿瘤释放极少或无 ctDNA 的患者）的问题，这给 LB 的应用带来挑战。不过，先进的测序技术（如 NGS 和 dPCR）以及联合检测方法（如 LB 与 PET-CT 结合）有助于提高检测准确性。
- 生物标志物候选物的验证需求：虽然有大量潜在的生物标志物被发现，但只有不到 1% 能成功应用于临床。主要障碍包括研究结果的可重复性差、检测技术缺乏标准化等。标准化预分析和分析程序、开展更多验证研究有助于解决这些问题。
- 指南相关因素：目前缺乏明确全面的指南和标准化法规，影响了 LB 检测的准确性和可靠性，同时还存在伦理问题，如过度诊断风险和基因突变检测结果的不确定性带来的心理影响。高昂的检测成本和保险覆盖不足也限制了 LB 的广泛应用。不过，一些组织和倡议正在努力推动检测方法的标准化。
- 讨论：该研究强调了 LB 在临床实践中应用的复杂性，多数障碍集中在预分析阶段。虽然 LB 为某些癌症提供了微创检测选择，但要实现广泛应用，还需克服诸多障碍，如实验室和人员要求、疾病特异性、生物标志物可靠性以及政策法规等方面的问题。目前，LB 领域正逐渐成熟，但仍缺乏大规模研究和标准化队列。标准化 LB 协议对制定临床实践指南至关重要，国际上多个组织正在为此努力。此外，LB 在指导治疗调整方面有一定潜力，但仍需解决干预阈值、ctDNA 脱落变异性等问题，前瞻性临床试验是确定 LB 指导治疗是否能改善临床结果的关键。
- 未来展望：未来 LB 有望改变癌症诊断和治疗方式，但仍需确定哪些癌症类型最适合 LB 检测，建立新技术与现有工作流程的整合共识，获取更多大样本队列数据。同时，了解临床医生和患者对 LB 的看法也很重要。未来应开展创新前瞻性研究，评估 LB 在癌症护理中的作用，开发更具成本效益的诊断测试和监测工具。
- 研究优势与局限：该研究首次专门识别了 LB 在癌症护理中实施的障碍和促进因素，涵盖多种文章类型和研究方法，并进行了关键词分析。然而，研究也存在局限性，如未进行灰色文献搜索，部分文献因提及相关问题而纳入，LB 在转移性环境中与其他诊断方法的比较讨论较少，且排除了仅报道外泌体的文章。
- 不同 LB 技术的意义：ctDNA 和 CTCs 是 LB 研究中最广泛的生物标志物。ctDNA 在检测遗传突变、肿瘤异质性和微小残留病方面具有较高敏感性，尤其是在晚期癌症中，但可能因肿瘤低释放而出现假阴性。CTCs 能提供肿瘤细胞的直接细胞信息，对监测转移性疾病和研究肿瘤生物学有价值，但检测技术要求高，敏感性低于 ctDNA，且临床应用仍在验证中。两者结合可能提高检测敏感性，提供更全面的预后和预测信息。
总之，LB 技术在癌症诊疗领域展现出巨大的潜力，但目前在临床实践中的广泛应用仍面临诸多挑战。该研究全面分析了 LB 在癌症护理中实施的障碍和促进因素，为推动 LB 技术的发展和临床应用提供了重要参考。未来，通过克服这些挑战，LB 有望成为癌症实时评估和管理的关键工具，显著改变癌症护理的实践方式，为癌症患者带来更好的治疗效果和生存质量。
