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为解决急性肺损伤（ALI）治疗手段有限且影响患者生活质量的问题，研究人员开展了藏药唐古特乌头（ATS）对 ALI 预防作用及机制的研究。结果显示，ATS 可减轻小鼠肺损伤，抑制炎症和细胞凋亡。这为 ALI 的临床治疗提供了新方向。
在新冠疫情的大背景下，新冠重症患者常出现急性肺损伤（ALI），这是一种十分棘手的病症。ALI 会导致支气管上皮和毛细血管细胞破裂，引发肺水肿和肺纤维化，进而造成严重的呼吸功能不全，患者的死亡率高达 50%。当前针对 ALI 的治疗手段，如负性液体调节、机械通气、使用糖皮质激素等，都会对患者的生活质量产生较大影响 。因此，寻找一种更有效的治疗 ALI 的方法迫在眉睫。
中南民族大学药学院等机构的研究人员开展了关于藏药唐古特乌头（Aconitum tanguticum (Maxim.) Stapf，ATS）对急性肺损伤预防作用及机制的研究。该研究成果发表在《Chinese Medicine》上，为 ALI 的治疗带来了新的曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）对 ATS 的成分进行鉴定。然后，采用细胞实验和动物实验，使用脂多糖（LPS）诱导肺泡上皮细胞 A549 和 C57BL/6 小鼠构建 ALI 模型。在实验过程中，运用实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测相关基因的 mRNA 表达水平，利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析蛋白表达情况 。
研究结果如下：
- ATS 抑制 LPS 诱导的 A549 细胞损伤和细胞内 ROS 释放：通过实时无标记细胞分析仪和 MTT 法检测发现，LPS 在 100μg/mL 时对 A549 细胞活力抑制最显著，是最佳建模浓度；ATS 在低于 50μg/mL 时无明显毒性，且能减轻 LPS 对 A549 细胞的损伤。同时，ATS 预处理可抑制 LPS 诱导的 A549 细胞内活性氧（ROS）水平升高。
- ATS 抑制 LPS 诱导的炎症因子和 EMT 相关因子 mRNA 表达：LPS 诱导 A549 细胞炎症损伤后，细胞内 NF-κB p65、TNF-α、IL-1β 和 IL-8 的 mRNA 水平显著上调，而 ATS 预处理能以剂量依赖的方式显著降低这些炎症因子的表达。此外，持续炎症刺激会诱导 A549 细胞发生上皮 - 间质转化（EMT），使 E-cadherin mRNA 水平降低，α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和黏蛋白（MUC5AC）mRNA 水平升高，ATS 干预可逆转这一现象。
- ATS 对 LPS 诱导的 ALI 小鼠病理形态的影响：对小鼠肺组织进行 H&E 染色等检测发现，模型组小鼠肺组织出现炎症细胞浸润、肺泡充血、肺泡腔塌陷等病理变化，而 ATS 低、高剂量组的肺组织病理情况得到不同程度缓解，能改善肺水肿，降低组织铁离子含量和髓过氧化物酶（MPO）活性，同时增强超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽（GSH）的活性，增强机体对氧化应激的耐受性。
- ATS 对 LPS 诱导的 ALI 小鼠肺组织细胞凋亡和 ROS 生成的影响：TUNEL 染色和 DHE 荧光探针检测结果显示，模型组小鼠肺组织细胞凋亡明显增加，氧自由基增多，而 ATS 干预后，细胞凋亡数量显著减少，氧自由基水平降低。
- ATS 对 LPS 诱导的 ALI 小鼠肺组织中 Keap1/Nrf2/GPX4/HO-1 蛋白表达和炎症因子的调节作用：Western blot 分析表明，模型组小鼠肺组织中 Keap1 蛋白表达增加，GPX4 蛋白表达降低；ATS 干预后，Keap1 蛋白表达下调，Nrf2、HO-1 和 GPX4 蛋白表达上调，说明 ATS 通过调节 Keap1/Nrf2/HO-1 通路减轻 LPS 诱导的 ALI。
研究结论和讨论部分指出，ATS 对肺泡细胞损伤的预防作用可能与抗炎、抑制氧化应激有关。它通过促进 Keap1/Nrf2/HO-1 通路，调节 EMT 因子释放，抑制 LPS 诱导的肺细胞铁死亡。这一研究结果为进一步将 ATS 应用于 ALI 的临床治疗提供了理论依据，有助于开发出更有效的治疗方案，改善 ALI 患者的预后，提高患者的生活质量。
