靶向 TRIP13/STAT3 通路：巴多索隆为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗带来新曙光

三阴性乳腺癌（TNBC）治疗棘手，研究人员开展了关于 TNBC 治疗靶点的研究。发现 TRIP13/STAT3 通路促进 TNBC 细胞增殖，巴多索隆可抑制该通路，抑制癌细胞增殖、迁移并诱导凋亡，为 TNBC 治疗提供新方向。

　　三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）难以治疗，新的治疗靶点仍有待确定。AAA? ATP 酶 TRIP13 在乳腺癌中高表达且预示预后不良，但其具体机制尚未完全明确。在本研究中，发现 TRIP13 可促进 TNBC 细胞的活力和迁移。在机制研究中，发现 TRIP13 可激活 STAT3，但不激活其他 STAT 成员。出乎意料的是，发现 TRIP13 被 STAT3 上调，且 STAT3 特异性识别并结合 TRIP13 调控区域的 STAT3 识别元件。此外，发现巴多索隆（bardoxolone），一种最近获批用于治疗慢性肾病的药物，可通过抑制 STAT3 激活和下调 TRIP13 发挥强大活性。而且，巴多索隆抑制乳腺癌细胞增殖和迁移，并诱导细胞凋亡。与这一发现一致，异位表达 TRIP13 可消除巴多索隆诱导的乳腺癌细胞凋亡。巴多索隆在体内也能有效抑制 TNBC 肿瘤生长且无毒性。因此，揭示了 TRIP13/STAT3 通路促进 TNBC 细胞增殖，该通路是 TNBC 治疗的有前景的靶点。