编辑推荐：
为探究乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）对海马萎缩的影响，研究人员开展相关研究，发现高剂量多奈哌齐有显著作用。
在人类大脑中，海马体就像一个记忆的 “宝藏库”，负责着学习、记忆以及空间导航等重要功能。然而，神经退行性疾病（NDs）却如同一场可怕的 “风暴”，侵袭着大脑，尤其是海马体，使其发生萎缩，进而导致患者出现认知下降和功能障碍。像阿尔茨海默病（AD），这种让无数老年人深受其害的疾病，随着病情发展，患者的海马体不断萎缩，记忆也逐渐被 “偷走” 。
目前，针对神经退行性疾病，虽然医学研究一直在努力探索有效的治疗方法，但结果却不尽如人意。乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs），如多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，常被用于缓解神经退行性疾病相关的认知症状，可它们对减缓大脑结构退化，特别是海马萎缩的长期影响，一直是个未解之谜。
为了揭开这个谜团，来自埃及多个大学（包括 Port Said University、Suez Canal University、Arish University、Helwan University、Cairo University）的研究人员 Youssef A. Ismail、Youssef Haitham 等人开展了一项系统回顾和荟萃分析研究。该研究成果发表在《BMC Neurology》杂志上，为我们深入了解 AChEIs 对海马萎缩的作用提供了重要依据。
研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，他们按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明的要求，系统检索了 PubMed、Scopus、Web of Science 和 Cochrane 数据库，筛选出符合条件的随机对照试验（RCTs）、对照研究和比较观察性研究 。然后，通过标准化的数据提取表，由两位独立的审阅者提取数据，并使用 Cohen's kappa 分数评估数据提取的可靠性。对于随机对照试验，采用 Cochrane 偏倚风险工具（RoB1）评估偏倚风险。最后，运用 Microsoft Excel 和 Review Manager（RevMan） 5.4 软件进行统计分析，采用随机效应模型进行荟萃分析，并进行亚组分析和敏感性分析。
下面来看看具体的研究结果：
- 海马萎缩率降低情况（AD 与 MCI 患者对比）：在 AD 患者中，多奈哌齐与安慰剂相比，能显著降低海马萎缩率（SMD = 0.72，95% CI [0.12 至 1.32]，P = 0.02）；在轻度认知障碍（MCI）患者中，多奈哌齐和维生素 E 等干预措施相较于安慰剂，也能降低海马萎缩率（SMD = 0.27，95% CI [0.06 至 0.47]，P = 0.01）。整体来看，干预措施在降低海马萎缩率方面更具优势（SMD = 0.39，95% CI [0.16 至 0.63]，P = 0.001）。
- 多剂量多奈哌齐对海马萎缩率的影响：5mg 多奈哌齐与安慰剂相比，对海马萎缩率的降低无显著作用（SMD = 0.14，95% CI [-0.43 至 0.70]，P = 0.64），且研究存在高度异质性；10mg 多奈哌齐与安慰剂相比，能显著降低海马萎缩率（SMD = 0.44，95% CI [0.08 至 0.81]，P = 0.01） ，不过同样存在高度异质性。综合两种剂量，多奈哌齐整体上在降低海马萎缩率方面优于安慰剂（SMD = 0.33，95% CI [0.02 至 0.65]，P = 0.04），但分析仍显示高度异质性。
- 右侧和左侧海马萎缩率降低情况：多奈哌齐与安慰剂相比，在降低右侧海马萎缩率（SMD = 0.34，95% CI [-0.12 至 0.79]，P = 0.15）和左侧海马萎缩率（SMD = 0.18，95% CI [-0.25 至 0.62]，P = 0.41）上，均未表现出明显优势。
- 治疗前后认知评估：仅有三项研究报告了治疗后的神经心理学评估。Jack 等人和 Moon 等人的研究发现，多奈哌齐治疗组的认知症状相较于安慰剂组有显著改善，且海马萎缩率与认知表现存在相关性；Dubois 等人的研究则发现治疗组之间神经心理学表现无显著差异。
- 加兰他敏对海马和脑萎缩的影响：Prins 等人的研究显示，加兰他敏组的海马萎缩率比安慰剂组更快，但在 APOE ε4 携带者中，加兰他敏与全脑萎缩率降低有关。
综合研究结论和讨论部分，该研究为 AChEIs 在神经退行性疾病治疗中的应用提供了重要参考。高剂量的多奈哌齐（10mg）在减少 AD 和 MCI 患者的海马萎缩方面效果显著，这表明其可能具有潜在的神经保护作用，为临床治疗提供了新的思路。然而，低剂量的多奈哌齐（5mg）和加兰他敏对海马体积的影响并不明显，加兰他敏在减缓海马萎缩方面表现不佳，甚至安慰剂组在这方面的表现更优。这可能与患者的个体差异、疾病严重程度以及研究的异质性等多种因素有关。
同时，研究也存在一定的局限性，如部分分析存在高度异质性，部分研究缺乏盲法导致偏倚风险增加，以及认知结果报告较少等。这也为未来的研究指明了方向，后续需要开展更大规模、更长随访期的随机对照试验，进一步探究 AChEIs 对海马萎缩和认知下降的长期影响，并统一研究标准，加强认知评估，以更全面地了解海马体积变化与功能结局之间的关系，从而为神经退行性疾病的治疗提供更有效的策略。
