肠道隐窝 - 绒毛轴上应力传感器的拓扑分隔:守护肠道健康的关键机制

【字体: 时间:2025年02月13日 来源:Nature 50

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  为探究肠道隐窝和绒毛中的肠嗜铬(EC)细胞是否检测不同刺激或产生不同生理反应,研究人员开发报告基因小鼠模型,定量测量活肠中 EC 细胞血清素释放与传播。发现隐窝和绒毛 EC 细胞通过不同机制监测肠道,该研究揭示了肠道完整性保护机制。

  小肠的隐窝 - 绒毛结构是重要的保护屏障,其完整性由肠道复杂的感觉系统监测,其中血清素能肠嗜铬(EC)细胞发挥重要作用。这些罕见的感觉上皮细胞监测黏膜环境中的腔内刺激,并在肠道内外传递信号。然而,隐窝和绒毛中的 EC 细胞是否检测不同刺激或产生不同生理反应尚不清楚。本研究通过开发一种报告基因小鼠模型,定量测量活肠中 EC 细胞血清素的释放和传播,以解决这些问题。
隐窝 EC 细胞呈现两种模式:一种是持续性低水平模式,激活上皮血清素 5 - HT4受体,调节基础离子分泌;另一种是刺激诱导的高水平模式,激活感觉神经纤维上的 5 - HT3受体。这两种模式均可由局限于隐窝 EC 细胞的刺激受体 TRPA1 启动。当保护性黏液层受损时,腔内刺激物对 TRPA1 的激活会增强。

绒毛 EC 细胞通过独特机制传递损伤信号,氧化应激激活 TRPM2 通道,导致血清素和 ATP 释放,进而刺激感觉神经纤维。EC 细胞功能沿黏膜结构的这种拓扑分隔,构成了在不同生理条件下监测、维持和保护肠道完整性的一种机制。

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