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复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）由人乳头瘤病毒（HPV）引起，治疗手段有限。研究人员开展 INO - 3107 DNA 免疫疗法的 1/2 期研究，评估其疗效、安全性和免疫原性。结果显示该疗法有效且安全，为 RRP 治疗提供新方向。
在医学领域，复发性呼吸道乳头状瘤病（Recurrent Respiratory Papillomatosis，RRP）是一种令人头疼的慢性气道疾病，它由人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）作祟。HPV - 6 和 HPV - 11 与 RRP 关系密切，是喉上皮最常见的良性肿瘤病因 。RRP 的病变可出没于口咽、喉部以及呼吸道其他地方，严重影响患者的发声，病情严重时甚至会阻碍呼吸。更糟糕的是，乳头状瘤还有极小的概率在肺部发生恶变。
目前，RRP 的治疗面临诸多困境。手术切除乳头状瘤是主要治疗手段，但患者需要反复手术，这不仅会对患者的身体造成伤害，还会带来经济负担。而且，每次手术都有风险，可能会损伤喉部，随着手术次数增加，这种风险也在上升。此外，手术只能缓解症状，无法从根本上控制或消除病毒感染。因此，寻找一种更有效的治疗方法迫在眉睫。
为了解决这些问题，来自美国 Inovio Pharmaceuticals 等多个机构的研究人员开展了一项关于 INO - 3107 DNA 免疫疗法的研究。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为 RRP 的治疗带来了新希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本方面，招募了 32 名符合条件的成年 RRP 患者，这些患者感染了 HPV - 6 和 / 或 HPV - 11 ，且在给药前一年至少需要 2 次手术干预。在检测技术上，运用 RNA 测序（RNAseq）分析气道组织样本的免疫状态，通过 T 细胞受体测序（TCRβ 测序）评估 T 细胞浸润情况，还利用干扰素 γ（IFNγ）ELISpot 和多参数流式细胞术检测 T 细胞反应 。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 临床疗效显著：在接受 INO - 3107 治疗的 32 名患者中，26 人（81.3%）临床症状得到改善，表现为治疗后一年内手术次数减少。其中，9 人（28.1%）完全缓解，即一年内无需手术；14 人（43.8%）部分缓解，手术次数减少 50 - 99% 。总体缓解率（ORR）达到 71.9% ，且手术频率的降低与 HPV 基因型无关。同时，患者的 RRP 严重程度评分也有所改善，治疗后总部位评分平均变化为 - 10.7，总症状评分平均变化为 - 0.4，总临床评分平均变化为 - 11.0。
- 安全性良好：该疗法耐受性良好。20 名患者（62.5%）报告了治疗期间出现的不良事件（Treatment - Emergent Adverse Events，TEAEs），但大多为 1 或 2 级轻度症状，如注射部位疼痛等。只有 4 名患者（12.5%）出现 3 级 TEAEs，且均与治疗无关。没有患者出现 4 或 5 级 TEAEs，也没有因 TEAEs 导致治疗中断或死亡的情况。
- 免疫反应积极：94% 的患者（30/32）在试验过程中产生了针对 INO - 3107 抗原的 T 细胞反应，且分别针对 HPV - 6 和 HPV - 11 。通过 T 细胞受体 β 链互补决定区 3（CDR3）测序发现，治疗后外周血中 T 细胞克隆显著扩增。RNA 测序显示，治疗后有临床反应的患者气道组织中抗病毒免疫状态显著增强，包括干扰素 γ 反应（IGR）、干扰素 α 反应（IAR）和炎症反应（IR）相关基因的富集 。同时，T 细胞大量浸润到乳头状瘤中，且主要来自血液中新兴的 T 细胞克隆。
研究结论表明，INO - 3107 DNA 免疫疗法为 HPV - 6 和 / 或 HPV - 11 相关的 RRP 成年患者带来了临床益处，且耐受性良好。治疗诱导的外周 T 细胞反应能够迁移到气道组织，与临床反应相关。这一研究成果为 RRP 的治疗提供了一种新的非手术选择，具有重要的临床意义。不过，该研究也存在一些局限性，如研究为单臂且无安慰剂对照，样本量较小，未涉及儿科人群等。未来还需要进一步的研究来扩大样本量，探索长期疗效、免疫反应的持久性以及在儿科患者中的应用，以进一步完善 RRP 的治疗方案，为更多患者带来福音。
