编辑推荐：
为解决葡萄牙 IRD 大规模遗传和表型特征信息缺乏的问题，研究人员开展了葡萄牙 IRD 临床谱和遗传景观的研究。他们分析了 1125 个家庭的 1369 名患者，发现非综合征性视网膜色素变性最常见，还明确了致病基因及突变情况。这为后续研究奠定了基础。
遗传性视网膜疾病（Inherited Retinal Diseases，IRD）是一类临床和遗传异质性很强的疾病，虽然发病率不高，但却可能导致从出生到中年晚期的失明，是全球遗传性失明的主要原因之一。在基因治疗时代，及时准确的诊断对 IRD 患者至关重要，基因检测不仅能确诊疾病、判断预后，还能推动基因治疗的发展。目前，许多发达国家都对 IRD 的遗传特征和表型 - 基因型相关性进行了广泛研究，但葡萄牙在这方面却缺乏大规模的相关信息。此前葡萄牙关于 IRD 患者的研究样本量较小，难以全面反映该国 IRD 的真实情况。为了填补这一空白，来自葡萄牙多个医疗机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《npj Genomic Medicine》上。
研究人员开展了一项全国性、多中心、横断面队列研究。他们收集了来自葡萄牙 6 个积极参与 IRD - PT 注册（
retina.com.pt）的医疗机构的患者数据，这些患者均临床诊断为 IRD 且有可用的基因检测结果。研究样本涵盖了 1125 个家庭的 1369 名患者，通过分析这些数据来探究葡萄牙 IRD 的临床谱和遗传景观。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：
- 基因检测技术：对所有患者进行了临床导向的基因检测，包括桑格测序（Sanger sequencing）、多重连接依赖探针扩增（MLPA）、下一代测序（NGS）IRD 面板、基于全外显子测序（WES）的面板或全基因组测序（WGS）。
- 数据分析方法：运用 SPSS 程序进行统计分析，使用 datawrapper 工具制作地理分布图表，用 eulerr 工具绘制基因检测类型的欧拉图表。
研究结果如下：
- 地理分布：研究队列涵盖了葡萄牙约 39.7% 的 IRD 患者。疾病在葡萄牙中部地区的科英布拉（Coimbra）、瓜尔达（Guarda）、布朗库堡（Castelo Branco）和莱里亚（Leiria）等地区的患病率较高。
- 临床数据：患者中男性和女性比例接近，平均年龄为 39.8 ± 19.4 岁。超过三分之一的患者在 6 - 20 岁出现初始症状，20.2% 的患者有近亲结婚史，52.7% 有阳性家族史。临床表型多样，非综合征性视网膜色素变性（RP）、斯塔加特病（Stargardt disease）和视锥 - 视杆细胞营养不良（cone and cone - rod dystrophies）最为常见。
- 分子遗传组成：总体诊断率为 72.3%，致病基因型分布在 136 个不同基因中。ABCA4、EYS 和 USH2A 是突变频率最高的基因。不同临床表型的诊断率差异较大，从 0 到 100% 不等。此外，还检测到 671 种不同的变异，部分变异在特定地区更为常见。
研究结论与讨论：
这项研究首次全面揭示了葡萄牙 IRD 的临床和遗传景观，意义重大。它为葡萄牙 IRD 患者的遗传咨询和预后判断提供了有力依据，也为未来针对特定基因的治疗研究指明了方向。例如，研究发现部分患者携带的基因变异与现有或正在临床试验阶段的基因治疗靶点相关，这意味着这些患者有潜在接受精准治疗的可能。同时，研究还发现 IRD 在葡萄牙地区分布的差异，可能与近亲结婚率、疾病认知度以及医疗资源的可及性等因素有关。然而，该研究也存在一定局限性，如未考虑患者家庭的原籍地区，部分患者未纳入研究，可能导致患病率存在偏差；并且由于注册平台启动较晚，患者数量相对较少。尽管如此，该研究依然为后续进一步研究 IRD 奠定了坚实基础，随着各国全国性注册研究的不断发展，有望更深入地了解 IRD 的分子流行病学，推动公共卫生措施的完善和治疗方案的开发。
