幽门螺杆菌（H. pylori）激活 DOPEY1 经 USP7/TRIP12 轴促 p53 降解助力胃癌发生，揭示潜在治疗靶点

为探究 DOPEY1 在H. pylori感染致癌中的作用，研究人员开展相关研究。结果发现，H. pylori感染上调 DOPEY1，经 USP7/TRIP12 轴促进 p53 降解，助力胃癌发生，DOPEY1 有望成为H. pylori相关胃癌的治疗靶点。

　　DOP1 亮氨酸拉链样蛋白 A（DOPEY1）是 DOPEY 家族成员，主要定位于细胞内的高尔基体、内体和细胞质区室。DOPEY1 在幽门螺杆菌（H. pylori）感染诱导的癌变中的作用一直未得到解决。在此，研究发现与癌旁正常组织相比，DOPEY1 在胃癌（GC）组织中上调，且与预后不良相关。从机制上讲，H. pylori感染通过 CagA 依赖途径增加 DOPEY1 表达并促进 p53 降解。利用 String 数据库和液相色谱 - 质谱联用技术，研究人员鉴定出与 DOPEY1 相互作用的蛋白质，并通过免疫共沉淀证实 DOPEY1 与 USP7 和 TRIP12 相互作用。H. pylori感染增强 DOPEY1、USP7 和 TRIP12 的表达，导致 p53 降解，而沉默 DOPEY1 可逆转这一过程。此外，过表达 USP7 可挽救 DOPEY1 沉默细胞中的 p53 降解。在功能上，敲低 DOPEY1 可减少 GC 细胞增殖并抑制小鼠模型中的肿瘤生长。免疫组织化学分析进一步揭示了 DOPEY1、USP7 和 TRIP12 表达、H. pylori感染与 GC 进展之间的联系。这些发现表明，H. pylori诱导的 DOPEY1 上调通过 USP7/TRIP12 轴驱动 p53 降解，促进胃癌发生，并突出了 DOPEY1 作为H. pylori相关 GC 潜在治疗靶点的意义。