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为解决现有中暑(HS)生物标志物在急诊准确性和可及性不足的问题,研究人员开展了用即时检测(POCT)评估尿液肝脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平的研究。结果显示其可预测 HS 严重程度和患者结局,有望改善 HS 患者管理。
全球气候变暖,高温天气愈发频繁,中暑(Heatstroke,HS)这一健康威胁也日益凸显。在炎热的夏日,中暑事件频发,无论是户外工作者、运动员,还是老年人等弱势群体,都深受其害。然而,当前在中暑的诊疗过程中,却面临着诸多困境。传统判断中暑严重程度的方式,多依赖患者主观症状,比如核心体温超过 40°C、皮肤干燥发热、出现中枢神经系统异常等,但这些判断方式既不够精准,也难以快速评估。同时,临床常用的实验室检查,在医院外的场景下难以开展,就算在急诊室,等待检查结果也需要耗费大量时间,很可能延误患者的最佳治疗时机。所以,寻找一种快速、准确且方便的检测方法,来评估中暑的严重程度,成为了医学领域亟待解决的问题。
在这样的背景下,日本多家研究机构,包括日本医科大学、大阪大学等 10 家三级紧急医疗中心的研究人员,开展了一项前瞻性多中心队列研究。他们将目光聚焦于尿液肝脂肪酸结合蛋白(Liver Fatty Acid-Binding Protein,L-FABP),试图探索其在评估中暑严重程度方面的价值。研究结果表明,利用即时检测(Point-of-Care Testing,POCT)测量尿液中的 L-FABP,不仅可以有效预测中暑的严重程度,还能反映患者的预后情况。这一发现意义重大,它为中暑的早期现场分诊和干预提供了有力的支持,有望改善中暑患者的治疗效果,拯救更多生命。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展此项研究时,运用了多种关键技术方法。在样本选取上,他们在 2019 - 2021 年连续三个夏季,从日本各地招募了 18 岁及以上的重症中暑患者,这些患者需符合日本急性医学协会制定的 HS 诊断标准,同时排除了疑似败血症或传染病的患者。在检测手段方面,他们采用 POCT 对尿液 L-FABP 进行半定量测量,并将结果与酶联免疫吸附测定(ELISA)进行对比。此外,还计算了患者的序贯器官衰竭评估(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)评分、急性生理与慢性健康评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHE II)评分,通过改良 Rankin 量表(modified Rankin Scale,mRS)评估患者的结局。
患者特征
研究共纳入 78 例患者,这些患者的中位年龄为 76.0 岁。初始核心体温中位数达 39.6°C ,初始 SOFA 评分中位数是 5.0,APACHE II 评分中位数为 20.0,均被归类为日本急性医学协会(JAAM)III 级(最严重类别)。中暑的主要原因是非劳力性的(73 例,93.6%),且多数病例发生在室内(49 例,62.8%)。通过对患者的各项数据进行分析,研究人员对整体研究对象的基本情况有了清晰的认识,为后续研究奠定了基础。
即时检测与患者特征的比较
研究人员根据 POCT 检测结果,将患者分为 P 组(L-FABP≥12.5 ng/mL)和 N 组(L-FABP<12.5 ng/mL)。对比发现,P 组血清 L-FABP 浓度显著高于 N 组。而且,P 组的初始 SOFA 评分和 APACHE II 评分也更高。这表明 L-FABP 浓度与中暑严重程度相关,POCT 检测结果能在一定程度上反映患者的病情严重程度。
尿 L-FABP 与病理生理参数的相关性
研究发现,尿 L-FABP 浓度与脉搏率(r = 0.300,P<0.01)和乳酸(r = 0.259,P<0.01)呈弱正相关。这意味着尿 L-FABP 浓度的变化,与患者体内一些重要的生理指标变化存在关联,进一步说明了其在反映中暑患者病理生理状态方面的潜在价值。
POCT 检测的 L-FABP 与 ELISA 检测浓度的相关性
研究人员使用的 POCT 试剂盒能够区分高(>100 ng/mL)、中(12.6 - 100 ng/mL)、低(<12.5 ng/mL)不同水平的 L-FABP 浓度。通过与 ELISA 检测结果对比,发现 POCT 试剂盒能有效区分中暑患者尿液中 L-FABP 浓度的差异,且不同 POCT 组之间差异显著(P = 0.001)。这表明 POCT 在检测 L-FABP 浓度方面具有可靠性,可作为一种有效的检测手段。
初始 L-FABP 的 POCT 检测与患者结局的关系
在出院时,N 组患者的功能结局明显优于 P 组(mRS 0 - 2;N 组 62.1% vs. P 组 38.8%,P = 0.046)。不过,到了中暑发作 3 个月后,两组患者的恢复情况都有所改善,差异也逐渐缩小(mRS 0 - 2;N 组 69.0% vs. P 组 55.1%,P = 0.227)。这说明 L-FABP 的 POCT 检测结果,对评估患者短期内的预后情况有一定的参考价值。
预测长期结局的初始生理和病理生物标志物
通过受试者工作特征(ROC)曲线分析,研究人员发现,在所有初始生命体征和可获取的生物标志物中,L-FABP 的曲线下面积(AUC)最大(AUC = 0.732),其最佳截断值为 28.6 ng/mL,此时敏感性为 0.659,特异性为 0.600。这表明 L-FABP 在预测中暑患者 3 个月长期良好结局方面,具有较高的潜在价值。
综合来看,该研究首次证实了 POCT 检测尿液 L-FABP 在评估中暑严重程度和预测患者结局方面的可行性和潜在价值。这一研究成果为中暑的临床诊疗提供了新的思路和方法,有助于在早期快速识别重症中暑患者,及时进行有效的干预和治疗。不过,研究也存在一些局限性,如样本主要集中在重症患者、样本量较小、研究对象多为老年人且非劳力性中暑等。未来还需要进一步开展更大规模、更具多样性的研究,来验证这些发现,并拓展对 L-FABP 作为中暑预后生物标志物的理解,以便更好地服务于临床实践,让更多中暑患者受益。